Роль биомаркеров по данным оптической когерентной томографии — ангиографии в оценке результатов долгосрочной анти-VEGF терапии диабетического макулярного отека

Цель исследования — оценка динамики биомаркеров активности диабетического макулярного отека (ДМО) по данным оптической когерентной томографии — ангиографии и их связи с ответом на анти-VEGF терапию в течение двухлетнего наблюдения.
Материал и методы. Обследованы 59 пациентов (101 глаз) в возрасте 60,27 ± 9,50 года. Среднее количество интравитреальных инъекций афлиберцепта за период лечения составило 12,87 ± 3,50. Исходные значения площади фовеолярной аваскулярной зоны (ФАЗ) — 0,37 ± 0,22 мм²  и индекса ациркулярности — 0,56 ± 0,14 через 5 мес сохранились неизменными — 0,36 ± 0,24 мм²  и 0,56 ± 0,12, оставаясь на этом уровне через 12 и 24 мес. Большая площадь ФАЗ, отмеченная в группе с дезорганизацией внутренних слоев сетчатки (DRIL), — 0,39 ± 0,21 мм² , коррелировала с низкой остротой зрения (r = 0,67, p = 0,003). Индекс ациркулярности оставался неизменным, достоверных отличий в группах пациентов с DRIL не выявлено. Исходная средняя плотность сосудов в макулярной области после 5 загрузочных инъекций увеличилась с 12,33 ± 3,86 до 12,75 ± 1,14 мм, через год составила 13,48 ± 1,15 мм, через 2 года — 13,25 ± 3,39 мм, средняя плотность перфузии сетчатки с 29,81 ± 10,85 % к 5-му месяцу увеличилась до 31,55 ± 2,34 %, через 12 мес — до 32,91 ± 3,45 %, к концу периода наблюдения — до 31,41 ± 9,79 %. В группе с DRIL исходные показатели плотности сосудов и среднего объема перфузии были значимо ниже: 11,17 ± 2,09 мм против 13,49 ± 1,14 мм и 28,40 ± 4,53 % против 31,20 ± 2,44 %. 
Заключение. DRIL — биомаркер, отражающий нарушение капиллярного кровотока в поверхностном капиллярном сплетении и коррелирующий с функциональными результатами антиангиогенной терапии, может быть использован в качестве предиктора ее эффективности. На фоне антиангиогенной терапии ДМО показатели микроциркуляции (ФАЗ и индекс ациркулярности) сохранялись стабильными, а плотность сосудов и объем перфузии имели тенденцию к увеличению, что свидетельствовало об отсутствии ишемического повреждения.

1. Douvali M., Chatziralli I.P., Theodossiadis P.G., et al. Effect of macular ischemia on intravitreal ranibizumab treatment for diabetic macular edema. Ophthalmologica. 2014; 232: 136–43. https://doi.org/10.1159/00036090

2. Нероев В.В., Охоцимская Т.Д., Фадеева В.А. Оценка микрососудистых изменений сетчатки при сахарном диабете методом ОКТ-ангиографии. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (2): 40–5. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-2-40-45

3. Нероев В.В., Киселева Т.Н., Охоцимская Т.Д., Фадеева В.А., Рамазанова К.А. Влияние антиангиогенной терапии на глазной кровоток и микроциркуляцию при диабетическом макулярном отеке. Вестник офтальмологии. 2018; 134 (4): 3–10. https://doi.org/10.17116/oftalma20181340413

4. Фурсова А.Ж., Дербенева А.С., Тарасов М.С. и др. Клиническая эффективность антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека в реальной клинической практике (2-летние результаты). Россий ский офтальмологический журнал. 2021; 14 (2): 42–9.https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-2-42-49

5. Фурсова А.Ж., Чубарь Н.В., Тарасов М.С., Сайфуллина И.Ф., Пустовая Г.Г. Клинические параллели взаимосвязи состояния фоторецепторов сетчатки и восстановления зрительных функций при диабетическом макулярном отеке. Вестник офтальмологии. 2017; 133 (1): 11–8. https://doi.org/10.17116/oftalma2017133111-18

6. Takase N., Nozaki M., Kato A., et al. Enlargement of foveal avascular zone in diabetic eyes evaluated by en face optical coherence tomography angiography. Retina. 2015; 35 (11): 2377–83. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000000849

7. Nicholson L., Ramu J., Triantafyllopoulou I., et al. Diagnostic accuracy of disorganization of the retinal inner layers in detect- ing macular capillary nonperfusion in diabetic retinopathy. Clin. Exp. Ophthalmol. 2015; 43 (8): 735–41. https://doi.org/10.1111/ceo.12557

8. Sakata K., Funatsu H., Harino S., et al. Relationship of macular microcirculation and retinal thickness with visual acuity in diabetic macular edema. Ophthalmology 2007; 114 (11): 2061–9. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2007.01.003

9. Moein H.R., Novais E.A., Rebhun C.B., et al. Optical coherence tomography angiography to detect macular capillary ischemia in patients with inner retinal changes after resolved diabetic macular edema. Retina. 2018; 38 (12 Dec.): 2277–84. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001902

10. Heier J., Korobelnik J., Brown D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2016; 123 (11): 2376–85. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.07.032

11. Brown D., Schmidt-Erfurth U., Do D., et al. Intravitreal Aflibercept for diabetic macular edema. Ophthalmology. 2015; 122 (10): 2044–52. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2015.06.017

12. Gill A., Cole E. D., Novais E. A., et al. Visualization of changes in avascular zone in both observed and treated diabetic macular edema using optical coherence tomography angiography. Int. J. Retina Vitreous. 2017; 3. Available at: https://journalretinavitreous.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40942-017-0074-y

13. Di G., Weihong Y., Xiao Z., et al. A morphological study of the foveal avascular zone in patients with diabetes mellitus using optical coherence tomography angiography. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2016; 254 (5 May): 873–9. https://doi.org/10.1007/s00417-015-3143-7

14. Freiberg F.J., Pfau M., Wons J., et al. Optical coherence tomography angiography of the foveal avascular zone in dia- betic retinopathy. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2016; 254 (6 Jun.): 1051–8. https://doi.org/10.1007/s00417-015-3148-2

15. Sun J.K., Lin M.M., Lammer J., et al. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2014; 132: 1309–16. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2014.2350

16. Hsieh Y.T., Alam M.N., Le D., et al. OCT Angiography biomarkers for predicting visual outcomes after Ranibizumab treatment for diabetic macular edema. Ophthalmol. Retina. 2019; 3 (10 Oct.): 826–34. https://doi.org/10..1016/j.oret.2019.04.027

17. Vance S.K., Chang L.K., Imamura Y., Freund K.B. Effects of intravitreal antivascular endothelial growth factor treatment on retinal vaculature in retinal vein occlusion as determined by ultra-wide field fluorscein angiography. Retinal Cases Brief Reports. 2011; 5 (4): 343–7. https://doi.org/10.1097/ICB.0b013e3181ff0999

18. Dabir S., Rajan M., Parasseril L., et al. Early visual functional outcomes and morphological responses to anti-vascular growth factor therapy in diabetic macular oedema using Optical Coherence Tomography Angiography. Clin. Ophthalmol. 2021; 15: 331–9. https://doi.org/10.2147/OPTH.S285388

19. Manousaridis K., Talks J. Macular ischaemia: a contraindication for anti-VEGF treatment in retinal vascular disease? Br. J. Ophthalmol. 2012; 96: 179–84. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2011-301087

20. Mendrinos E., Mangioris G., Papandopoulou D.N., Donati G., Pournaras C.J. Long-term results of the effect of intravitreal ranibizumab on the retinal arteriolar diameter in patients with neovascular age-related macular degeneration. Acta Ophthalmol. 2013; 91: e 184–90. https://doi.org/10.1111/aos.12008

21. Falavarjani K.G., Iafe N.A., Hubschman J., et al. Optical Coherence Tomography Angiography analysis of the foveal avascular zone and macular vessel density after anti-VEGF therapy in eyes with diabetic macular edema and retinal vein occlusion. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017; 58 (1): 30–4. https://doi.org/10.1167/iovs.16-20579

22. Spaide R.F. Volume-rendered optical coherence tomography of retinal vein occlusion pilot study. Am. J. Ophthalmol. 2016; 165: 133–44. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2016.02.037

23. Wangsa-Wirawan N.D., Linsenmeier R.A. Retinal oxygen: fundamental and clinical aspects. Arch. Ophthalmol. 2003; 121: 547–57. https://doi.org/10.1001/archopht.121.4.547

24. Campochiaro P.A., Bhisitkul R.B., Shapiro H., Rubio R.G. Vascular endothelial growth factor promotes progressive retinal non- perfusion in patients with retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2013; 120 (4): 795–802. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2012.09.032

25. Campochiaro P.A., Wykoff C.C., Shapiro H., Rubio R.G., Ehrlich J.S. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014; 121: 1783–9. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2014.03.021

26. Sun J.K., Lin M.M., Lammer J., et al. Disorganization of the retinal inner layers as a predictor of visual acuity in eyes with center-involved diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2014; 132: 1309–16. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2014.2350

27. Bek T. Transretinal histopathological changes in capillary-free areas of diabetic retinopathy. Acta Ophthalmol. (Copenh). 1994; 72: 409–15. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.1994.tb02787.x

28. Grewal D. S., O’Sullivan M. L., Kron M., Jaffe G.J. Association of disorganization of retinal inner layers with visual acuity in eyes with uveitic cystoid macular edema. Am. J. Ophthalmol. 2017; 177: 116–25. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2017.02.017

29. Nadri G., Saxena S., Stefanickova J., et al. Disorganization of retinal inner layers correlates with ellipsoid zone disruption and retinal nerve fiber layer thinning in diabetic retinopathy. J. Diabetes Complicat. 2019; 33: 550–3. https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2019.05.006

30. Das R., Spence G., Hogg R.E., Stevenson M., Chakravarthy U. Disorganization of inner retina and outer retinal morphology in diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2018; 136: 202–8. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2017.6256

31. Yeung L., Lima V.C., Garcia P., et al. Correlation between spectral domain optical coherence tomography findings and fluorescein angiography patterns in diabetic macular edema. Ophthalmology. 2009; 116 (6 Jun.): 1158–67. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2008.12.063