Сравнительное исследование фармакокинетики рекомбинантной проурокиназы при субконъюнктивальном и инстилляционном методах введения

Цель исследования - сравнить динамику концентрации рекомбинантной проурокиназы (РПУ) во влаге передней камеры глаза в зависимости от метода введения (инстилляции и субконъюнктивальная инъекция) с помощью флуоресцентной спектрофотомерии. Материал и методы. Пробы влаги передней камеры глаза получили у 62 пациентов (62 глаза), оперированных по поводу катаракты, с ригидным зрачком вследствие псевдо-эксфолиативного синдрома, либо после перенесенного ранее острого иридоциклита. Пациенты были разделены на 2 группы: в 1-й введение РПУ осуществляли путем форсированных инстилляций (31 пациент, 31 глаз) раствором РПУ в концентрации 330 МЕ в 1 мл 0,9 % раствора хлорида натрия непрерывно в течение 10 мин со скоростью 30 капель в минуту, во 2-й - путем субконъюнктивальной инъекции (31 пациент, 31 глаз) 0,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, содержащего 5000 МЕ РПУ. Для каждой пробы фиксировали время в минутах от момента введения РПУ до момента забора влаги. Концентрацию РПУ в пробах определяли методом флуоресцентной спектрофотомерии (HITACHI 650-60, Япония). Результаты. При форсированных инстилляциях РПУ определяется во влаге передней камеры глаза с 5-й минуты после введения с быстрым нарастанием концентрации в течение 30-60 мин до 3100 МЕ/мл, однако затем его концентрация уменьшается с периодом полувыведения в 160-180 мин, а при субконъюнктивальных инъекциях РПУ начинает определяться в те же сроки после введения, однако в течение 120-160 мин его концентрация увеличивается до 2500 МЕ/мл и только потом постепенно снижается с периодом полувыведения 320-360 мин. Заключение. Введение РПУ может быть использовано для лечения фибриноидного синдрома практически равноценно как методом субконъюнктивальных инъекций, так и методом форсированных инстилляций, что определяется достаточной концентрацией фермента во влаге передней камеры глаза. Характер фармакокинетики терапевтической концентрации препарата во влаге передней камеры глаза предполагает однократное субконъюнктивальное введение и допускает двухкратное применения инстилляций в течение суток // Российский офтальмологический журнал, 2017; 10 (2): 18-22. doi: 10.21516/2072-0076-2017-10-2-18-22.

фибриноидный синдром, рекомбинантная проурокиназа, флуоресцентная спектрофотомерия, recombinant prourokinase, fibrinoid syndrome, fluorescent spectrophotometry

1. Даниличев В.Ф., Бойко Э.В., Сажин Т.Г. Энзимотерапия фибриноидного синдрома после экстракции катаракты. Офтальмохирургия. 2005; 3: 25-8.

2. Jaffe G.J., Green G.DJ., McKay B.S., et al. Intravitreal clearance of tissue plasminogen аctivator in the rabbit. Archives of Ophthalmology. 1998; 106: 969-71.

3. Han D.P., Wang Q., Hartz A., et al. Postoperative fibrin formation and visual outcome after pars plana vitrectomy. Retina. 1999; 3: 225-30.

4. Бочаров В.Е., Иванов М.Н., Двали М.Л. Системное применение кортикостероидов для предупреждения фибринозного иридоциклита при артифакии. Вестник офтальмологии. 1993; 2: 17-9.

5. Даниличев В.Ф. Офтальмология. Энзимотерапия и экстракорпоральная гемокоррекция. Санкт-Петербург; 2002.

6. Нарбут И.П., Нуриева С.М. Эффективность применения ферментов в лечении токсико-аллергических реакций после экстракции катаракты с имплантацией интраокулярных линз. Вестник офтальмологии. 1998; 5: 21-3.

7. Волков В.В., Данилов А.В., Рапис Е.Г. Гемофтальм. Ленинград: Медицина; 1990.

8. Егоров А.Е., Нестеров А.П. Экспериментальное обоснование эффективности зон повышенной проницаемости в плоской части цилиарного тела, создаваемых с помощью диод-лазерных аппликаций. Клиническая офтальмология. 2001; 2: 44-6.

9. Янченко С.В. Длительная внутрикаротидная инфузия лекарственных препаратов в лечении острой сосудистой оптической нейропатии. Ростов-на-Дону; 2003.

10. Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Сажин Т.Г. Влияние способа введения «Гемазы» на эффективность лечения гемофтальма при диабетической ретинопатии. Офтальмологические ведомости. 2008; 2: 42-7.

11. Damji K.F., Hill V. Tissue plasminogen activator for treatment of fibrin in endophthalmitis. Ophthalmology. 2001; 36 (5): 269-71.

12. Улащик В.С., Пономаренко Г.Н. Лекарственный электрофорез. Санкт-Петербург; 2010.

13. Черикчи Л.Е. Физиотерапия в офтальмологии. Киев; 1979.

14. Morgan C.M., Schatz H., Vine A.K. Ocular complications associated with injections. Ophthalmology. 1988; 95: 660-5.