Генетические варианты врожденной глаукомы. Анализ литературы и описание клинического случая

Цель работы - описание клинического случая пациента с врожденной глаукомой (ВГ) и мутациями в гене CYP1B1 с учетом анализа данных литературы.
Материалы и методы. Кроме стандартного офтальмологического обследования, пациенту провели электрофизиологическое исследование (зрительные вызванные потенциалы на вспышку, мультифокальная и ритмическая электроретинография), фоторегистрацию глазного дна и молекулярно-генетическое исследование гена CYP1B1 в венозной крови методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру.
Результаты. Представлен клинический случай ВГ у ребенка с ранней (с рождения) манифестацией, на момент обследования в далеко зашедшей стадии (в возрасте 2 года 6 мес). Выявлены выраженные клинико-функциональные и структурные изменения со стороны глаз, а также изменения электрофизиологических показателей. В гене CYP1B1 обнаружены ранее описанные патогенные варианты нуклеотидной последовательности 1330C>T (p.Arg444*) и c.1405C>T (Arg469Trp) в компаунд-гетерозиготном состоянии.
Заключение. Тяжесть клинического течения ВГ в описанном клиническом случае предположительно обусловлена мутациями в гене CYP1B1. Своевременный междисциплинарный подход к диагностике является ключевым для успешного лечения глаукомы у детей.

1. Abdolrahimzadeh S., Fameli V., Mollo R., et al. Rare diseases leading to childhood glaucoma: epidemiology, pathophysiogenesis, and management. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 781294. doi: 10.1155/2015/781294

2. Cascella R., Strafella C., Germani C., et al. the genetics and the genomics of primary congenital glaucoma. Biomed. Res. Int. 2015; 2015: 321291. doi: 10.1155/2015/321291

3. Fung D.S., Roensch M.A., Kooner K.S., Cavanagh H.D., Whitson J.T. Epidemiology and characteristics of childhood glaucoma: results from the Dallas Glaucoma Registry. Clinical Ophthalmology. 2013; 7: 1739–46. doi: 10.2147/OPTH.S45480

4. Катаргина Л.А., Тарасенков А.О., Мазанова Е.В. К вопросу о классификации врожденной глаукомы по стадиям. Российская педиатрическая офтальмология. 2016; 11 (4): 179–83.

5. Катаргина Л.А., Тарасенков А.О., Мазанова Е.В., Хватова А.В. Оценка морфометрических параметров диска зрительного нерва при различных стадиях врожденной глаукомы у детей. Российская педиатрическая офтальмология. 2014; 1: 22–6.

6. Abu-Amero K.K., Osman E.A., Mousa A., et al. Screening of CYP1B1 and LTBP2 genes in Saudi families with primary congenital glaucoma: genotype-phenotype correlation. Mol. Vis. 2011; 17: 2911–9. PMID:2212823

7. Al-Haddad C., Abdulaal M., Badra R., et al. Genotype/phenotype correlation in primary congenital glaucoma patients in the Lebanese population: a pilot study. Ophthalmic genetics. 2016; 37 (1): 31–6. doi: 10.3109/13816810.2014.924015

8. Song N., Leng L., Yang X.J., et al. Compound heterozygous mutations in CYP1B1 gene leads to severe primary congenital glaucoma phenotype. Int. J. Ophthalmol. 2019; 12 (6): 909–14. doi: 10.18240/ijo.2019.06.05

9. Garc a-Ant n M.T., Salazar J.J., de Hoz R., et al. Goniodysgenesis variability and activity of CYP1B1 genotypes in primary congenital glaucoma. PLoS One. 2017; 12 (4): e0176386. doi: 10.1371/journal.pone.0176386

10. Co lho R.E.A., Sena D.R., Santa Cruz F., et al. CYP1B1 gene and phenotypic correlation in patients from northeastern Brazil with primary congenital glaucoma. J. Glaucoma. 2019; 28 (2): 161–4. doi: 10.1097/IJG.0000000000001132

11. Cardoso M.S., Anjos R., Vieira L., et al. CYP1B1 gene analysis and phenotypic correlation in Portuguese children with primary congenital glaucoma. European journal of ophthalmology. 2015; 25 (6): 474–7.

12. Souma T., Tompson S.W., Thomson B.R., et al. Angiopoietin receptor TEK mutations underlie primary congenital glaucoma with variable expressivity. J. Clin. Invest. 2016; 126 (7): 2575–87. doi: 10.1172/JCI85830

13. Kabra M., Zhang W., Rathi S., et al. Angiopoietin receptor TEK interacts with CYP1B1 in primary congenital glaucoma. Hum. Genet. 2017; 136 (8): 941–9. doi: 10.1007/s00439-017-1823-6

14. Ferre-Fern ndez J.J., Aroca-Aguilar J.D., Medina-Trillo C., et al. Whole-exome sequencing of congenital glaucoma patients reveals hypermorphic variants in GPATCH3, a new gene involved in ocular and craniofacial development. Sci. Rep. 2017; 7: 46175. doi: 10.1038/srep46175

15. Medina-Trillo C., Aroca-Aguilar J.D., M ndez-Hern ndez C.D., et al. Rare FOXC1 variants in congenital glaucoma: identification of translation regulatory sequences. Eur. J. Hum. Genet. 2016; 24 (5): 672–80. doi:10.1038/ejhg.2015.169

16. Lim S.H., Tran-Viet K.N., Yanovitch T.L., et al. CYP1B1, MYOC, and LTBP2 mutations in primary congenital glaucoma patients in the United States. Am. J. Ophthalmol. 2013; 155 (3): 508–17; e5. doi: 10.1016/j.ajo.2012.09.012

17. COVID-19 Information. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

18. Chouiter L., Nadifi S. Analysis of CYP1B1 gene mutations in patients with primary congenital glaucoma. J. Pediatr. Genet. 2017; 6 (4): 205–14. doi: 10.1055/s-0037-1602695

19. Zhao Y., Sorenson C.M., Sheibani N. Cytochrome P4501B1 and primary congenital glaucoma. J. Ophthalmic. Vis. Res. 2015; 10 (1): 60–7. doi: 10.4103/2008-322X.156116