Роль конъюнктивального лимфоангиогенеза в формировании фильтрационных подушек после непроникающей глубокой склерэктомии

Цель работы — изучить концентрацию эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF А) в слезной жидкости (СЖ) пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) после непроникающей глубокой склерэктомии (НГСЭ) на различных этапах периоперационного периода и провести иммуногистохимическую идентификацию лимфатических структур фильтрационных подушек (ФП) в группах, отличающихся по гипотензивному эффекту операции.

Материал и методы. На основании критериев клинической эффективности НГСЭ спустя 12 мес после нее пациенты с ПОУГ были разделены на 2 группы: 1-я группа — с наличием гипотензивного эффекта НГСЭ (n = 23; средний возраст — 63,7 ± 4,4 года) и 2-я группа — с отсутствием эффекта НГСЭ (n = 21, 64,3 ± 3,9 года). Концентрацию VEGF А (121 и 165) в СЖ определяли методом ИФА с использованием набора «VEGF-ИФА-Бест» («Вектор Бест», Россия). Иммуногистохимическое исследование образцов конъюнктивы и субконъюнктивальной ткани проведено через 12–18 мес после НГСЭ у 12 пациентов с ПОУГ и у 8 пациентов без глаукомы (группа контроля) в возрасте 62,36 ± 6,31 года.

Результаты. Установлены значимые различия в концентрации VEGF А (121 и 165) в СЖ через 2 нед и 2 мес после операции в 2 группах. Избыточное рубцевание ФП сопровождалось исходно низким уровнем VEGF А, его умеренным повышением через 2 нед после операции и значительным подавлением к 2 мес после операции, что значительно отличалось от 1-й группы (двукратное увеличение VEGF A установлено ко 2-му месяцу после операции). В образцах тканей 1-й группы с функциональными диффузными ФП определялось от 5 до 7 сосудов, имеющих лимфатическую принадлежность. В образцах с рубцовыми изменениями ФП лимфатические сосуды не обнаружены. Подопланин определялся в отдельных клетках и сфероподобных образованиях, которые могут представлять собой редуцированные лимфатические сосуды.

Заключение. Показана важная роль VEGF А в конъюнктивальном лимфоангиогенезе. Подавление конъюнктивального лимфоангиогенеза и последующий «гипотензивный неуспех» НГСЭ у части пациентов на фоне проводимой противовоспалительной и антифиброзной терапии диктуют необходимость ее оптимизации, разработки новых методов лечения, направленных на активацию пролимфоангиогенных факторов.

1. Chang L., Cheng Q., Lee D.A. Basic science and clinical aspects of wound healing in glaucoma filtering surgery. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1998; 14 (1): 75–95. doi: 10.1089/jop.1998.14.75

2. Авдеев Р.В., Александров А.С., Басинский А.С. и др. Клиническое многоцентровое исследование эффективности синустрабекулэктомии. Глаукома. 2013; 2: 53–60.

3. Goldsmith J.A., Ahmed I.K., Crandall A.S. Nonpenetrating glaucoma surgery. Ophthalmol. Clin. North. Am. 2005; 18 (3): 443–60. doi: 10.1016/j.ohc.2005.05.008

4. Akiyamaa G., Saraswathya S., Bogarina Th., et al. Functional, structural, and molecular identification of lymphatic outflow from subconjunctival blebs. Exp. Eye Res. 2020 Jul; 196: 108049. doi: 10.1016/j.exer.2020.108049

5. Khoo Y.J., Abdullah A.A.H., Yu D.Y., et al. Use of trypan blue to assess lymphatic function following trabeculectomy. Clin. Exp. Ophthalmol. 2019; 47 (7): 892–7. doi: 10.1111/ceo.13534

6. Черных В.В., Бородин Ю.И., Бгатова Н.П. и др. Роль лимфатической системы в увеосклеральном оттоке внутриглазной жидкости. Офтальмохирургия. 2015; 2: 74–9. https://www.elibrary.ru/contents.asp?id=34088840&selid=23932385; 2: 74–9 (in Russian).

7. Bouhenni R.A., Al Jadaan I., Rassavong H., et al. Lymphatic and Blood Vessel Density in Human Conjunctiva After Glaucoma Filtration Surgery. J. Glaucoma. 2016; 25 (1): e35–8. doi: 10.1097/IJG.0000000000000199

8. Huang A.S., Saraswathy S., Dastiridou A., et al. Aqueous Angiography with Fluorescein and Indocyanine Green in Bovine Eyes. Transl. Vis. Sci. Technol. 2016; 5 (6): 5. doi: 10.1167/tvst.5.6.5

9. Huang A.S., Saraswathy S., Dastiridou A., et al. Aqueous angiography-mediated guidance of trabecular bypass improves angiographic outflow in human enucleated eyes. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2016; 57 (11): 4558–65. doi: 10.1167/iovs.16-19644

10. Егоров А.В., Городничий В.В., Петров С.Ю. и др. Ранние и отдаленные результаты хирургического лечения глаукомы (результаты многоцентрового исследования стран СНГ). РМЖ. Клиническая офтальмология. 2017; 17 (1): 25–34. doi: 10.21689/2311-7729-2017-17-1-25-34

11. Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей антиглаукомной операции. Факторы риска и антиметаболические препараты. Офтальмология. 2017; 14 (1): 5–11. doi: 10.18008/1816-5095-2017-1-5-11

12. Захидов А.Б., Селезнев А.В., Газизова И.Р. и др. Интраоперационное применение антиметаболитов в хирургии глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2020; 19 (1): 40–5. doi: 10.25700/NJG.2020.01.06

13. Петров С.Ю., Волжанин А.В., Рыжкова Е.Г. и др. Сравнительный анализ анатомо-топографических и рефракционных изменений после операций фильтрующего и фистулизирующего типов. Национальный журнал глаукома. 2020; 19 (2): 23–9. doi: 10.25700/NJG.2020.02.03

14. Волкова Н.В., Щуко А.Г., Малышев В.В. Ретроспективный анализ факторов риска развития рубцовых изменений путей оттока внутриглазной жидкости после фистулизирующих антиглаукоматозных операций. Сообщение 1. Глаукома. 2010; 3: 35–40.

15. Волкова Н.В., Щуко А.Г., Малышева Ю.В., Юрьева Т.Н. Неадекватная репаративная регенерация в фистулизирующей хирургии глаукомы. Офтальмохирургия. 2014; 3: 60–6.

16. Chester D., Brown A.C. The role of biophysical properties of provisional matrix proteins in wound repair. Matrix Biol. 2017; Jul.: 124-40. doi: 10.1016/j.matbio.2016.08.004

17. Stepanova O.I., Krylov A.V., Lioudyno V.I. Gene expression for VEGF-A, VEGF-C, and their receptors in murine lymphocytes and macrophages. Biochemistry (Mosc). 2007; 72 (11): 1194–8. doi: 10.1134/s0006297907110041

18. Арутюнян И.В., Кананыхина Е.Ю., Макаров А.В. Роль рецепторов VEGF-A165 в ангиогенезе. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2013; VIII (1): 12–8.

19. Колесников С.И., Юрьева Т.Н., Малышева Ю.В. и др. Клинико-иммунологическая оценка эффективности непроникающей глубокой склерэктомии в раннем послеоперационном периоде. Acta Biomedica Scientifica. 2019; 4 (4): 70–6. doi.org/10.29413/ABS.2019-4.4.10

20. Клинические рекомендации. Глаукома, ПОУГ, 2020. ЭСАВОГ. Available at: http://avo-portal.ru/doc/fkr/odobrennye-nps-i-utverzhdennye-avo/item/246-glaukoma-otkrytougolnaya

21. Петров С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глаукомы. Противовоспалительные препараты и новые тенденции. Офтальмология. 2017; 14 (2): 99–105. doi: 10.18008/1816-5095-2017-2-99-105

22. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Эффективность нидлинга в пролонгации отдаленного гипотензивного эффекта синустрабекулэктомии. Современные технологии в офтальмологии. 2020; 35 (4): 142–3. doi: https://doi.org/10.25276/2312-4911-2020-4-142-143

23. Бгатова Н.П., Куликова И.С., Ломакин А.И. и др. Сравнительный анализ экспрессии молекулярных маркеров лимфатических сосудов LYVE-1 и подопланин при раке нижней губы и меланоме кожи. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013; 33 (6): 79–85.

24. Achen M.G., Stacker S.A. Molecular control of lymphatic metastasis. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2008; 1131: 225-34. doi: 10.1196/annals.1413.020

25. Yücel Y.H., Johnston M.G., Ly T., et al. Identification of lymphatics in the ciliary body of the human eye: a novel “uveolymphatic” outflow pathway. Exp. Eye Res. 2009; 89 (5): 810–9. doi: 10.1016/j.exer.2009.08.010

26. Huang A.S., Penteado R.C., Saha S.K., et al. Fluorescein aqueous angiography in live normal human eyes. J. Glaucoma. 2018; 27 (11): 957–64. doi: 10.1097/IJG.0000000000001042

27. Grüntzig J., Hollmann F. Lymphatic vessels of the eye — old questions — new insights. Ann. Anat. 2019; 221 (Jan.): 1–16. doi: 10.1016/j.aanat.2018.08.004

28. Шамитова Е.Н., Сымулова И.С., Леванова М.М., Кашеварова Э.А. Механизмы и факторы ангиогенеза. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2019; 9: 30–4.