Роль α2-макроглобулина при эндогенных увеитах у детей

Цель работы — провести анализ активности альфа-2-макроглобулина (α2-МГ) в слезной жидкости (СЖ), сыворотке крови (СК) и влаге передней камеры (ВПК) детей с увеитом и оценить возможность использования α2-МГ для определения активности и прогноза воспаления.

Материал и методы. Обследовано 76 детей (135 глаз) с увеитом в возрасте от 3 до 17 лет (в среднем 10,45 ± 3,34 года). Активность α2-МГ исследована в 300 пробах СЖ, 154 пробах СК и 39 пробах ВПК. В динамике α2-МГ исследован в СЖ 56 пациентов и СК 53 пациентов. Активность α2-МГ определяли ферментативным методом с применением специфического субстрата N-бензоил-DL-аргинин-p-нитроанилида (БАПНА). Измерение оптической плотности проводили на многофункциональном фотометре для микропланшет Synergy MX (BioTek, США).

Результаты. Анализ СЖ, СК, ВПК не выявил связи активности α2-МГ с активностью воспаления и локализацией увеита. Отмечено достоверное снижение активности α2-МГ в СЖ на фоне противовоспалительной терапии (p = 0,013). Выявлено достоверное повышение активности α2-МГ в СЖ в дооперационном периоде у детей с выпотом фибрина в переднюю камеру (ПК) глаза в раннем послеоперационном периоде (p = 0,022). Отмечено достоверное снижение активности α2-МГ в СК с увеличением возраста пациентов (p = 0,025). Показано, что с возрастанием степени пролиферации происходит рост активности α2-МГ в ВПК (p = 0,049).

Заключение. Повышение активности α2-МГ в СЖ в дооперационном периоде может иметь значение для прогноза фибринообразования в ПК в послеоперационном периоде. α2-МГ в СЖ высокочувствителен к противовоспалительным препаратам, которые вызывают снижение его активности. В СК активность α2-МГ наиболее высока у детей в возрасте 3–6 лет, а затем снижается. В ВПК активность α2-МГ коррелирует со стадией пролиферативного процесса.

1. Катаргина Л.А., Хватова А.В. Эндогенные увеиты у детей и подростков. Mосква: Медицина; 2000.

2. Zierhut M, Michels H, Stubiger N, et al. Uveitis in Children. Int Ophthalmol Clin. 2005; 45(2): 135–56. doi:10.1097/01.iio.0000155903.87679.c2

3. Cunningham ET, Smith JR, Tugal-Tutkun I, Rothova A, Zierhut M. Uveitis in Children and Adolescents. Ocul Immunol Inflamm. 2016; 24 (4): 365–71. doi:10.1080/09273948.2016.1204777

4. Wentworth BA, Freitas-Neto CA, Foster CS. Management of pediatric uveitis. F1000Prime Rep. 2014; 41 (6): 1–8. doi: 10.12703/P6-41

5. Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсальный регулятор — α2-макроглобулин (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2004; 11: 18–22.

6. Бейшенова Г.А., Чеснокова Н.Б., Нероев В.В., Безнос О.В. Роль изменений биохимических показателей в слезе и во влаге передней камеры в патогенезе увеита у кроликов (экспериментальное исследование). В кн: Актуальные вопросы современной медицины. Екатеринбург; 2015: 17–20.

7. Сater JH, Wilson MR, Wyatt AR. Alpha-2-macroglobulin, a hypochlorite-regulated chaperone and immune system modulator. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019; 2019: 5410657. doi: 10.1155/2019/5410657

8. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Лозинская Н.А., Бейшенова Г.А., Нестерова Т.В. Влияние инстилляций мелатонина на клиническое течение экспериментального увеита и биохимические процессы в слезах и водянистой влаге. Биомедицинская химия. 2016; 62 (2): 164–8. doi: 10.18097/PBMC20166202164

9. Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005; 140 (3): 509–16. doi:10.1016/j.ajo.2005.03.057

10. Петровская М.С., Денисова Е.В., Слепова О.С., Катаргина Л.А. Роль инфекционных факторов в развитии пролиферативного синдрома при эндогенных увеитах у детей. Российская педиатрическая офтальмология. 2012; 2: 28–31.

11. Bai Y, Sivori D, Woo SB, et al. During Glaucoma, α2-macroglobulin accumulates in aqueous humor and binds to nerve growth factor, neutralizing neuroprotection. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52 (8): 5260–65. doi:10.1167/iovs.10-6691

12. Chuang WH, Liu PC, Hung CY, Lee KK. Purification, characterization and molecular cloning of alpha-2-macroglobulin in Cobia, Rachycentron Canadum. Fish Shellfish Immunol. 2014; 41 (2): 346–55. doi: 10.1016/j.fsi.2014.09.016

13. Foster CS, Kothari S, Anesi SD, et al. The Ocular Immunology and Uveitis Foundation preferred practice patterns of uveitis management. Surv Ophthalmol. 2016; 61 (1): 1–17. doi:10.1016/j.survophthal.2015.07.001

14. Milenkovic I, Birkenmeier G, Wiedemann P, Reichenbach A, Bringmann A. Effect of α2-macroglobulin on retinal glial cell proliferation. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005; 243 (8): 811–6. doi:10.1007/s00417-004-1113-6

15. Sawaguchi S, Twining SS, Yue BY, et al. α2-macroglobulin levels in normal human and keratoconus corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994; 35 (12): 4008–14.

16. Schulz MW, Chamberlain CG, McAvoy JW. Inhibition of transforming growth factor-beta-induced cataractous changes in lens explants by ocular media and α2-macroglobulin. Invest Ophthalmol Visl Sci. 1996; 37 (8): 1509–19.

17. Shi Z, Rudzinski M, Meerovitch K, et al. α2-macroglobulin is a mediator of retinal ganglion cell death in glaucoma. J Biol Chem. 2008; 283 (43): 29156–65. doi: 10.1074/jbc.m802365200

18. Пирогов А.Б., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Макарова Г.А., Ушакова Е.В. Активность альфа-2-макроглобулина у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2017; (65): 31–7. doi: 10.12737/article_59acae29427229.09098671

19. Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса IgG, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита. Медицинская иммунология. 2005; 7 (5): 557–62.

20. Зорина В.Н., Климова И.И., Вышлова А.С. и др. Некоторые аспекты патогенетических механизмов гипертрофии и воспаления глоточной миндалины у детей. Медицинская иммунология. 2010; 12 (4–5): 441–6. doi:10.15789/1563-0625-2010-4-5-441-446

21. Zulian F, Martini G, Falcini F. Predictors of severe course of uveitis in oligoarticular juvenile idiopathic arthritis. The Journal of Rheumatology. 2002; 29 (11): 2446–53.

22. Petersen CM. Alpha 2-macroglobulin and pregnancy zone protein. Serum levels, alpha-2-macroglobulin receptors, cellular synthesis and aspect of function in relation immunology. Dan Med Bull. 1993; 40 (4): 409–46.

23. Кирпиченок Л.Н. Значение компонентов системы протеолиза в регуляции воспалительных реакций. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2010; 2 (4): 15–23.

24. Wiman В, Boman L, Collen D. On the kinetics of the reaction between human antiplasmin and a low-molecular-weight form of plasmin. Eur. J. Biochem. 1978; 87 (1): 143–6. doi:10.1111/j.1432-1033.1978.tb12360.x