Динамика концентрации цитокинов во внутриглазной жидкости у пациентов с диабетическим макулярным отеком при интравитреальной медикаментозной терапии

Цель работы — анализ динамики концентрации цитокинов (ЦК) во внутриглазной жидкости (ВГЖ) пациентов с диабетическим макулярным отеком (ДМО) на фоне интравитреальной терапии ингибиторами ангиогенеза или кортикостероидами (КС).

Материал и методы. Обследованы 44 пациента (45 глаз), которые получили лечение ингибитором ангиогенеза (афлиберцепт, группа 1, n = 19) или КС (имплантат дексаметазона, группа 2, n = 26). Анализ ВГЖ проводился с помощью мультиплексной панели (Milliplex® Map Human Cytokine/Chemokine Panel) перед началом лечения и через 3 мес после 3 ежемесячных инъекций афлиберцепта и однократного введения имплантата дексаметазона.

Результаты. У пациентов с ДМО независимо от группы терапии наблюдалось значимое снижение концентраций 10 ЦК: IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, PDGF-AA, GROα/CXCL1, VEGF-A, MIP-1β/CCL4, IL-15, IL-7, IL-6. Наиболее существенно снижалась концентрация IL-6 и IL-15, более выраженно — в группе применения афлиберцепта. В обеих группах значимо снижалась концентрация VEGF-A, и доля глаз, ответивших на терапию со снижением VEGF-A, составила 94,7 и 96,2 % в группах афлиберцепта и имплантата дексаметазона соответственно.

Заключение. По оценкам целого ряда провоспалительных цитокинов и хемокинов в ВГЖ через 3 мес после начала лечения оба вида интравитреальной терапии: как с применением анти-VEGF агента афлиберцепта, так и КС имплантата дексаметазона — способствуют снижению воспаления.

1. Schmidt-Erfurth U, Garcia-Arumi J, Bandello F, et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 2017; 237 (4): 185–222. https://doi.org/10.1159/000458539

2. Noma H, Yasuda K, Shimura M. Involvement of cytokines in the pathogenesis of diabetic macular edema. Int J Mol Sci. 2021; 22 (7): 3427. doi: 10.3390/ijms22073427

3. Imazeki M, Noma H, Yasuda K, et al. Anti-VEGF therapy reduces inflammation in diabetic macular edema. Ophthalmic Res. 2021; 64 (1): 43–9. doi: 10.1159/000508953

4. Фурсова А.Ж., Дербенева А.С., Амир И.М. и др. Исследование влияния интравитреальной терапии на локальную и системную продукцию цитокинов при диабетическом макулярном отеке. Российский офтальмологический журнал. 2023; 16 (1): 127–34. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2023-16-1-127-134

5. Frank RN, Amin RH, Eliott D, et al. Basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor are present in epiretinal and choroidal neovascular membranes. Am. J. Ophthalmol. 1996; 122 (3): 393–403. doi: 10.1016/s0002- 9394(14)72066-5

6. Otani A, Takagi H, Oh H, et al. Vascular endothelial growth factor family and receptor expression in human choroidal neovascular membranes. Microvasc Res. 2002; 64 (1): 162–9. doi: 10.1006/mvre.2002.2407

7. Sawada O, Kawamura H, Kakinoki M, et al. Vascular endotelial growth factor in aqueous humor before and after intravitreal injection of bevacizumab in eyes with diabetic retinopathy. Arch Ophthalmol. 2007; 125 (10): 1363–6. doi: 10.1001/archopht.125.10.1363

8. de Freitas LGA, Isaac DLC, Abud MB, et al. Analysis of cytokines in the aqueous humor during intravitreal Ranibizumab treatment of diabetic macular edema. Sci Rep. 2021; 11 (1): 23981. doi: 10.1038/s41598-021-03433-2

9. Wei Q, Wan Z, Hu Y, Peng Q. Cytokine and chemokine profile changes in patients after intravitreal conbercept injection for diabetic macular edema. Drug Des Devel Ther. 2019; 13: 4367–74. doi: 10.2147/DDDT.S222004

10. Campochiaro PA, Wykoff CC, Shapiro H, et al. Neutralization of vascular endothelial growth factor slows progression of retinal nonperfusion in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 2014; 121 (9): 1783–9. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.021

11. Hillier RJ, Ojaimi E, Wong DT, et al. Aqueous humor cytokine levels and anatomic response to intravitreal ranibizumab in diabetic macular edema. JAMA Ophthalmol. 2018; 136 (4): 382–8. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2018.0179

12. Podkowinski D, Orlowski-Wimmer E, Zlabinger G, et al. Aqueous humour cytokine changes during a loading phase of intravitreal ranibizumab or dexamethasone implant in diabetic macular oedema. Acta Ophthalmol. 2020; 98 (4): 407–15. doi: 10.1111/aos.14297

13. Zhu Y, Li J, Yu S, Mao B, Ying J. Clinical comparative study of intravitreal injection of triamcinolone acetonide and aflibercept in the treatment of diabetic retinopathy cystoid macular edema. Emerg Med Int. 2022; 18: 1348855. doi: 10.1155/2022/1348855