Изменения сетчатки при интравитреальном введении антипролиферативного препарата Мелфалан в различных концентрациях (экспериментально-морфологическое исследование)

Пролиферативная витреоретинопатия - многофакторный патологический процесс образования эпиретинальных мембран на поверхности сетчатки. Основным методом лечения этого заболевания является витреоретинальная хирургия, для повышения эффективности лечения используют интравитреальное введение антипролиферативных препаратов. Цель данной работы - изучение действия препарата Мелфалан в различных концентрациях на сетчатку и ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) при его интравитреальном введении в эксперименте на кроликах. Материал и методы. Проведено экспериментально-морфологическое исследование 28 глаз 14 кроликов породы Шиншилла, разделенных на 4 группы в зависимости от концентрации однократно интравитреально введенного Мелфалана: 0,02 мг, 0,01 мг, 0,0075 мг и 0,005 мг. Результаты. Описаны четыре типа морфологических изменений сетчатки и РПЭ в зависимости от введенной дозы препарата. Мишенью накопления Мелфалана в сетчатке является РПЭ, что вызывает нарушение метаболизма в наружных слоях сетчатки и появление атрофических очагов. Обсуждается динамика появления этих очагов и их обратимый характер. Заключение. Изучение морфологических изменений сетчатки при интравитреальном введении Мелфалана выявило их дозозависимый характер; минимальной ретинотоксичностью характеризуются концентрации препарата 0,0075 и 0,005 мг. Для цитирования: И.П. Хорошилова-Маслова, Н.Л. Лепарская. Изменения сетчатки при интравитреальном введении антипролиферативного препарата Мелфалан в различных концентрациях (экспериментально-морфологическое исследование). Российский офтальмологический журнал. 2018; 11 (1): 36-40. doi: 10.21516/2072-0076-2018-11-1-36-40.

Мелфалан, сетчатка, ретинальный пигментный эпителий (РПЭ), пролиферативная витреоретинопатия (ПВР), Melphalan, retina, retinal pigment epithelium (RPE), proliferative vitreoretinopathy (PVR)

1. Sadaka A., Giuliari G.P. Proliferative vitreoretinopathy current and emerging treatments. Clinical ophthalmology. 2012; 6: 1325-1333. doi: 10.2147/OPTH.S27896

2. Mukai A., Koozauskas A. A novel strategy to develop therapeutic approaches to prevent proliferative vitreoretinopathy. Am. J. Pathology. 2011; 179: 2931-40. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.08.043

3. Francis J., Schaiquevich P., Buiatrago E. Local and systemic toxicity of intravitreal melphalan for vitreous seeding in retinoblastoma: a preclinical and clinical study. Ophthallmology. 2014; 121(9):1810-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.028

4. Chassemi F., Shields C. Intravitreal melphalan for refractory or recurrent vitreous seeding from retinoblastoma. Arch. Ophthalm. 2012; 130(10): 1268-71. doi: 10.1001/archophthalmol.2012.1983

5. Smith S.J., Smith B.D. Evaluating risk extraocular tumour spread following intravitreal injection therapy for retinoblastoma: a systematic review. Br. J. Ophthalm. 2013; 97(10): 123-6. doi: 10.1136/bjophthalmol-2013-303188

6. Francis J., Marr B., Brodie S., Abramson D.H. Anterior ocular toxicity of intravitreous melphalan for retinoblastoma. JAMA Ophthalmol. 2015; 133(12); 1459-63. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.3119

7. Серик Г.И., Давыдов Д.В., Грачев Н.С. и др. Современные тенденции в лечении ретинобластомы ( по материалам образовательных лекций на Конгрессе SIOP-2015, Кейптаун, ЮАР, 8-11 октября 2015 г.). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016; 3: 64-6. doi: 10.17650/2311-1267-2016-3-1-64-66

8. Яровой А.А., Горшков И.М., Ушакова Т.Л. Интраокулярная хирургия с ирригацией мелфалана в лечении гемофтальма на единственном глазу у ребенка с ретинобластомой (клинический случай). Современные технологии лечения витреоретинальной патологии. 2014; 1: 119-20.

9. Shaiquevich P., Buitrago E., Taich A., et al. Pharmacokinetic analysis of melphalan after superselective ophthalmic artery infusion in preclinic models and retinoblastoma patients. Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53(7): 4205-12, doi: 10.1167/iovs.12-9501.