Гиперрефлективные фокусы как биомаркер прогрессирования рассеянного склероза

Цель работы — выявление интраретинальных гиперрефлективных фокусов (ГРФ), их специфических характеристик, особенностей локализации и связи с длительностью заболевания, типом течения и перенесенными эпизодами ретробульбарного оптического неврита (ОН) у пациентов с рассеянным склерозом (РС) с использованием протокола ОКТ-сканирования высокого разрешения. Материал и методы. Обследовано 160 пациентов (318 глаз): 1-я группа — 44 (13,84 %) глаза — дебют РС без ОН в анамнезе; 2-я группа — 30 (9,43 %) глаз — дебют РС с ОН; 3-я группа — 56 (17,61 %) глаз — РС с ремиттирующим течением (РРС) длительностью ≤ 10 лет без ОН; 4-я группа — 38 (11,95 %) глаз — РРС длительностью ≤ 10 лет с ОН; 5-я группа — 49 (15,41 %) глаз — РРС длительностью ˃ 10 лет без ОН; 6-я группа — 37 (11,63  %) глаз — РРС длительностью ˃ 10 лет с ОН; 7-я группа — 34 (10,69 %) глаза — РС с вторично-прогрессирующим течением (ВПРС) без ОН; 8-я группа — 30 (9,43 %) глаз — ВПРС с ОН. Результаты. Во всех группах выявлены ГРФ как на уровне наружного (НЯС), так и на уровне внутреннего (ВЯС) ядерного слоя, отмечено увеличение их количества в зависимости от длительности, типа течения заболевания и наличия ОН в анамнезе. Толщина внутренних слоев сетчатки соответствовала средним нормативным показателям в группе с дебютом РС без ОН. В группе с ВПРС после перенесенных ОН отмечено уменьшение общей толщины слоя ганглиозных клеток сетчатки (GCL) и внутреннего плексиформного слоя (IPL) с минимальными значениями срGCL + IPL (65,83 ± 8,27 мкм), а также слоя нервных волокон сетчатки (RNFL) — срRNFL (76,37 ± 6,94 мкм). Выявлены высокие обратные корреляционные связи между срGCL + IPL и количеством ГРФ на уровнях НЯС и ВЯС (-0,82 и -0,85 соответственно, p = 0,01). Заключение. Наличие и количество ГРФ могут рассматриваться как прогностический неинвазивный биомаркер, связанный с длительностью РС и наличием ОН в анамнезе и позволяющий визуализировать особенности проникновения активированной иммунными клетками микроглии в немиелинизированную часть ЦНС, для изучения их роли в патогенезе и прогрессировании заболевания.

1. Frisch T, Elkjaer ML, Reynolds R, et al. Multiple sclerosis atlas: A molecular map of brain lesion stages in progressive multiple sclerosis. Netw Syst Med. 2020 Aug 27; 3 (1): 122–9. doi: 10.1089/nsm.2020.0006

2. Кривошеева М.С., Иойлева Е.Э. Оценка диагностической и дифференциально-диагностической значимости методов спектральной оптической когерентной томографии и микропериметрии у пациентов со зрительными нарушениями вследствие рассеянного склероза. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (3): 21–9. doi.10.21516/2072-0076-2020-13-3-21-29

3. Luo C, Jian C, Liao Y, et al. The role of microglia in multiple sclerosis. Neuropsychiatr Dis Treat. 2017 Jun 26; 13: 1661–7. doi: 10.2147/NDT.S140634

4. Karlstetter M, Scholz R, Rutar M, et al. Retinal microglia: just bystander or target for therapy? Prog Retin Eye Res. 2015 Mar; 45: 30–57. doi: 10.1016/j.preteyeres.2014.11.004

5. Wang J, Wang J, Wang J, et al. Targeting microglia and macrophages: A potential treatment strategy for multiple sclerosis. Front Pharmacol. 2019 Mar 22; 10: 286. doi: 10.3389/fphar.2019.00286

6. Ramirez AI, de Hoz R, Salobrar-Garcia E, et al. The role of microglia in retinal neurodegeneration: Alzheimer's disease, parkinson, and glaucoma. Front Aging Neurosci. 2017 Jul 6; 9: 214. doi: 10.3389/fnagi.2017.00214

7. Li F, Jiang D, Samuel MA. Microglia in the developing retina. Neural Dev. 2019 Dec 30; 14 (1): 12. doi: 10.1186/s13064-019-0137-x

8. Di Pierdomenico J, Martínez-Vacas A, Hernández-Muñoz D, et al. Coordinated intervention of microglial and müller cells in light-induced retinal degeneration. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9; 61 (3): 47. doi: 10.1167/iovs.61.3.47

9. Midena E, Pilotto E, Bini S. Hyperreflective intraretinal foci as an OCT biomarker of retinal inflammation in diabetic macular edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018 Nov 1; 59 (13): 5366. doi: 10.1167/iovs.18-25611

10. Pilotto E, Miante S, Torresin T, et al. Hyperreflective foci in the retina of active relapse-onset multiple sclerosis. Ophthalmology. 2020 Dec; 127 (12): 1774–6. doi: 10.1016/j.ophtha.2020.03.024

11. Pengo M, Miante S, Franciotta S, et al. Retinal hyperreflecting foci associate with cortical pathology in multiple sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 May 23; 9 (4): e1180. doi: 10.1212/NXI.0000000000001180

12. Vujosevic S, Bini S, Torresin T, et al. Hyperreflective retinal spots in normal and diabetic eyes: B-Scan and En Face Spectral Domain Optical Coherence Tomography evaluation. Retina. 2017 Jun; 37 (6): 1092–103. doi: 10.1097/IAE.0000000000001304

13. Wang M, Ma W, Zhao L, Fariss RN, Wong WT. Adaptive Müller cell responses to microglial activation mediate neuroprotection and coordinate inflammation in the retina. J Neuroinflammation. 2011 Dec 7; 8:173. doi: 10.1186/1742-2094-8-173

14. Li M, Li J, Chen K, et al. Association between inflammatory factors in the aqueous humor and hyperreflective foci in patients with intractable macular edema treated with antivascular endothelial growth factor. Dis Markers. 2021 Jun 7; 2021: 5552824. doi: 10.1155/2021/5552824

15. Pilotto E, Leonardi F, Stefanon G, et al. Early retinal and choroidal OCT and OCT angiography signs of inflammation after uncomplicated cataract surgery. Br J Ophthalmol. 2019 Jul; 103 (7): 1001–7. doi: 10.1136/bjophthalmol-2018-312461

16. Ramaglia V, Hughes TR, Donev RM, et al. C3-dependent mechanism of microglial priming relevant to multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA. 2012 Jan 17; 109 (3): 965–70. doi: 10.1073/pnas.1111924109

17. Zrzavy T, Hametner S, Wimmer I, et al. Loss of 'homeostatic' microglia and patterns of their activation in active multiple sclerosis. Brain. 2017 Jul 1; 140 (7): 1900–1913. doi: 10.1093/brain/awx113

18. Schmidt MF, Pihl-Jensen G, Torm MEW, et al. Hyperreflective dots in the avascular outer retina in relapsing-remitting multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2023 Apr; 72: 104617. doi: 10.1016/j.msard.2023.104617

19. Лантух Е.П., Зуева М.В., Цапенко И.В. и др. Микроциркуляторные и функциональные изменения в сетчатке и каналах зрительной системы при рассеянном склерозе. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 29–41. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-29-41