Консерванты в глазных каплях. Мифы и реальности

Консерванты глазных капель служат их важным ингредиентом, позволяющим предотвратить микробную контаминацию препарата и применять его в открытом флаконе длительное время. Наиболее часто в рассматриваемых целях используются четвертичные аммониевые соединения — хлорид бензалкония, хлорид цетримония и др. Нашли также применение хлорбутанол, хлоргексидин, тимеросал, метилпарабен, перборат натрия и др. Многочисленные исследования свидетельствуют об эффективности и относительной безопасности глазных капель, содержащих консервант в допустимой дозировке. К тому же имеются сведения о способности консервантов увеличивать проникновение внутрь глаза лекарственных препаратов. Вместе с тем определенная токсичность перечисленных консервантов служит ограничением к их широкому использованию, особенно у больных с деструктивной патологией роговицы, при ношении контактных линз и др. В этой связи разработаны консерванты, имеющие достаточную антимикробную активность «во флаконе», при отсутствии токсичности для тканей глазной поверхности, в том числе из-за их распада до биологически инертных соединений в конъюнктивальной полости (под влиянием физических факторов, ферментов слезной жидкости и др.): поликвад, оксид, пурит, окупур, софзия, генаква и др. Ряд глазных капель сегодня изготавливают и вовсе без консервантов (благодаря специальной конструкции флаконов или использованию монодозных тюбик-капельниц). Как показывает клиническая практика, бесконсервантные препараты, безусловно, предпочтительны в следующих ситуациях: 1) наличие у пациента синдрома сухого глаза или его развитие на фоне применения капель с консервантами; 2) дистрофические или иные заболевания роговицы или конъюнктивы; 3) повышенная чувствительность глазной поверхности; 4) необходимость в ношении мягких контактных линз.

1. Baudouin C, Labb A, Liang H, Pauly A, Brignole-Baudouin F. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010; 29 (4): 312–34. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2010.03.001

2. Morelli MK, Kloosterboer A, Omar AF. Pseudomonas aeruginosa corneal ulcer associated with artificial tears eye drops. JAMA Ophthalmol. 2023; 141 (5): 496. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2023.1105

3. Lawrence CA. Chemical preservatives for ophthalmic solutions. Am J Ophthalmol. 1955; 39 (3): 385–94. https://doi.org/10.1016/0002-9394(55)91285-x

4. Rosenthal RA, Buck SL, Henry CL, Schlech BA. Evaluation of the preserving efficacy of lubricant eye drops with a novel preservative system. J Ocul Pharmacol Ther. 2006; 22 (6): 440–8. https://doi.org/10.1089/jop.2006.22.440

5. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Консерванты в офтальмологических препаратах: от бензалкония хлорида к поликватернию. Глаукома. 2013; 12 (4): 82–96.

6. Actis AG, Rolle T. Ocular surface alterations and topical antiglaucomatous therapy: A review. Open Ophthalmol J. 2014; 8: 67–72. https://doi.org/10.2174/1874364101408010067

7. Stalmans I, M gevand GS, Cordeiro MF, et al. Preservative-free treatment in glaucoma: who, when, and why? Eur J Ophthalmol. 2013; 23, 4: 518–25. https://doi.org/10.5301/ejo.5000270

8. Baudouin C. Detrimental effect of preservatives in eyedrops: implications for the treatment of glaucoma. Acta Ophthalmol. 2008; 86 (7): 716–26. https://doi.org/10.1111/j.1755-3768.2008.01250.x

9. Лебедев О.И., Калижникова Е.А., Яворский А.Е. Механизмы и результаты действия бензалкония хлорида на ткани глаза. Клиническая офтальмология. 2013; 2: 63–79.

10. Epstein SP, Ahdoot M, Marcus E, Asbell PA. Comparative toxicity of preservatives on immortalized corneal and conjunctival epithelial cells. J Ocul Pharmacol Ther. 2009; 25 (2): 113–9. doi: 10.1089/jop.2008.0098

11. Бржеский В.В. Глаукома и синдром сухого глаза. Москва: ООО «Компания БОРГЕС», 2018.

12. Erb C. Glaucoma and dry eye. Bremen: “UNI-MED”, 2012.

13. P rez-Bartolom F, Mart nez-de-la-Casa JM, Arriola-Villalobos P, et al. Ocular surface disease in patients under topical treatment for glaucoma. Eur J Ophthalmol. 2017; 27 (6): 694–704. https://doi.org/10.5301/ejo.5000977

14. Алексеев В.Н., Малеванная О.А., Надер Самих Ел Хаж. Причины низкой приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмологические ведомости. 2010; 3 (4): 37–9.

15. Guenoun JM, Baudouin C, Rat P, et al. In vitro study of inflammatory potential and toxicity profile of latanoprost, travoprost, and bimatoprost in conjunctivaderived epithelial cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005; 46 (7): 2444–50. https://doi.org/10.1167/iovs.04-1331

16. Zimmerman TJ, Hahn SR, Gelb L. The effect of hyperaemia on open-angle glaucoma (OAG) treatment. Annual Meeting of the European Society of Ophthalmology (SOE), 9–12 June 2007, Vienna, Austria. Abstract FPGLA-036.

17. Николаенко В.П., Антонова А.В., Бржеский В.В. Пути повышения эффективности фильтрующей хирургии глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2024; 17 (2): 99–107. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-2-99-107

18. Baudouin C, Riancho L, Warnet J-M, Brignole F. In vitro studies of antiglaucomatous prostaglandin analogues: travoprost with and without benzalkonium chloride and preserved latanoprost. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007; 48 (9): 4123–8. https://doi.org/10.1167/iovs.07-0266

19. Debbasch C, Brignole F, Pisella PJ, et al. Quaternary ammoniums and other preservatives' contribution in oxidative stress and apoptosis on Chang conjunctival cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42 (3): 642–52. https://doi.org/10.1016/s0002-9394(01)01036-4

20. Gobbels M, Spitznas M. Corneal epithelial permeability of dry eyes before and after treatment with artifical tears. Ophthalmology. 1992; 99: 873–8. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(92)31879-2

21. De Jong C, Stolwijk T, Kuppens E, Rob De Keizer R, Van Best J. Topical timolol with and without benzalkonium chloride: epithelial permeability and auto uorescence of the cornea in glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1994; 232: 221–4. https://doi.org/10.1007/bf00184009

22. Rathore MS, Majumdar DK. Effect of formulation factors on in vitro transcorneal permeation of gatifloxacin from aqueous drops. AAPS Pharm Sci Tech. 2006; 7: 57. https://doi.org/10.1208/pt070357

23. Majumdar S, Hippalgaonkar K, Repka MA. Effect of chitosan, benzalkonium chloride and ethylenediaminetetraacetic acid on permeation of acyclovir across isolated rabbit cornea. Int J Pharm. 2008; 348: 175–8. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2007.08.017

24. Yenice I, Mocan MC, Palaska E, et al. Hyaluronic acid coated polyepsiloncaprolactone nanospheres deliver high concentrations of cyclosporine A into the cornea. Exp Eye Res. 2008; 87: 162–7. https://doi.org/10.1016/j.exer.2008.04.002

25. Valente C, Iester M, Corsi E, Rolando M. Symptoms and signs of tear film dysfunction in glaucomatous patients. J Ocul Pharmacol Ther. 2011; 27 (3): 281–5. https://doi.org/10.1089/jop.2010.0133

26. Pellinen P, Huhtala A, Tolonen A, et al. The cytotoxic effects of preserved and preservative-free prostaglandin analogs on human corneal and conjunctival epithelium in vitro and the distribution of benzalkonium chloride homologs in ocular surface tissues in vivo. Current Eye Research. 2011; 37 (2): 145–54. https://doi.org/10.3109/02713683.2011.626909

27. Asada H, Takaoka-Shichijo Y, Nakamura M, Kimura A. Optimization of benzalkonium chloride concentration in 0.0015% tafluprost ophthalmic solution from the points of ocular surface safety and preservative efficacy. Yakugaku Zasshi. 2010; 130 (6): 867–71. https://doi.org/10.1248/yakushi.130.867

28. Kahook MY, Noecker RJ. Comparison of corneal and conjunctival changes after dosing of Travoprost preserved with sofZia, latanoprost with 0.02% benzalkonium chloride, and preservative-free artificial tears. Cornea. 2008; 2 (7): 339–43. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e31815cf651

29. Larkin DFP, Kilvington ., Dart JKG. Treatment of Acanthamoeba keratitis with polyhexamethylene biguanide. Ophthalmology. 1992; 99: 185–91. https://doi.org/10.1016/s0161-6420(92)31994-3

30. Rozen S, Abelson M, Giovanoni A, Welch D. Assessment of the comfort and tolerance of 0.5% carboxymethylcellulose preserved with purite (Refresh Tears) in dry-eye suffers. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998; 39: S451.

31. Labb A, Pauly A, Liang H, et al. Comparison of toxicological profiles of benzalkonium chloride and polyquaternium-1: an experimental study. J Ocul Pharmacol Ther. 2006; 22 (4): 267–8. https://doi.org/10.1089/jop.2006.22.267

32. Yilmaz FO, Sarmis A, Mutlu MA, et al. Bacterial contamination of multi-use tear drops, gels, and ointments. Contact Lens and Anterior Eye. 2023; 46 (6): 10206. https://doi.org/10.1016/j.clae.2023.102064

33. Asbell P, Potapova N. Effects of topical antiglaucoma medications on the ocular surface. Ocular Surface. 2005; 3 (1): 27–40. https://doi.org/10.1016/s1542-0124(12)70120-9