Оценка эффективности применения лизата богатой тромбоцитами плазмы у пациентов после кератопластики по неотложным показаниям на основании анализа изменений протеазно-ингибиторного баланса слезы (пилотное исследование)

Цель работы — оценить эффективность применения лизата богатой тромбоцитами плазмы (БоТП) для снижения активности ферментов матриксных металлопротеиназ (ММП) в слезной жидкости (СЖ) и профилактики лизиса трансплантата у пациентов после кератопластики по неотложным показаниям.

Материал и методы. В исследование включено 10 пациентов 18–76 лет после сквозной кератопластики по поводу перфорации роговицы и расплавления кератотрансплантата. Группу контроля составили 12 добровольцев 20–73 лет без офтальмопатологии (24 глаза). Все пациенты в посттрансплантационном периоде на фоне стандартной терапии получали лизат БоТП в инъекциях и инстилляциях. СЖ забирали с помощью фильтровальной бумаги до операции и на 7-е сутки после нее. Концентрацию ММП-9 и тканевого ингибитора ММП (ТИМП-1) определяли методом иммуноферментного анализа. Клиническим критерием оценки течения раннего послеоперационного периода служила площадь эпителизации кератотрансплантата на 7-е сутки.

Результаты. Концентрации ММП-9 в СЖ всех пациентов до операции были достоверно выше, чем в группе контроля. При этом у пациентов, поступающих на рекератопластику, уровень ММП-9 был выше, чем у поступающих на первую кератопластику: 15,50 ± 1,54 и 17,28 ± 0,47 нг/мл соответственно против 3,03 ± 0,57 нг/мл в контрольной группе (p < 0,05). Применение лизата БоТП у первичных пациентов привело к статистически значимому снижению уровня ММП-9 после операции. У повторных пациентов на фоне применения лизата БоТП после операции отмечалась тенденция к снижению уровня ММП-9 в СЖ.

Заключение. Своевременное снижение концентрации ММП-9 в СЖ после выполнения им основных функций в процессе репарации является необходимым условием для приживления кератотрансплантата. Лизат БоТП — источник ТИМП-1 в высоких концентрациях и может применяться для профилактики и лечения кератолизиса в условиях ургентной хирургии.

1. Мороз З.И., Малюгин Б.Э., Горохова М.В., Ковшун Е.В. Результаты кератопластики при фистулах роговицы с использованием УФ-кросслинкинга модифицированного донорского материала. Офтальмохирургия. 2014; 2: 29–32.

2. Бржеская И.В., Сомов Е.Е. Коллагенолитическая активность конъюнктивальной жидкости у здоровых людей и больных с асептической язвой роговицы различной этиологии. Клиническая офтальмология. 2018; 2: 77–80. doi:10.21689/2311-7729-2018-18-2-77-80

3. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019; 2: 3–16. https://doi.org/10.24411/2587-7836-2019-10040

4. Visse R, Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry. Circ Res. 2003; 92 (8): 827–39. doi: 10.1161/01.RES.0000070112.80711.3D

5. Sklenářová R, Akla N, Latorre MJ, Ulrichová J, Franková J. Collagen as a biomaterial for skin and corneal wound healing. J Funct Biomater. 2022; 13 (4): 249. doi:10.3390/jfb13040249

6. Целая Т.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В. Трансплантация клеток слизистой оболочки полости рта при лечении лимбально-клеточной недостаточности. Трансплантология. 2022; 14 (1): 68–78. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2022-14-1-68-78

7. Флора С.В., Ченцова Е.В., Целая Т.В. Кросслинкинг силиковысушенного трансплантата роговицы как средство повышения эффективности ургентной кератопластики. Российский офтальмологический журнал. 2023; 16 (4): 92–6. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2023-16-4-92-96

8. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Макаров П.В., Хазамова А.И. Кросслинкинг в комплексном лечении язв роговицы и трансплантата. Российский офтальмологический журнал. 2017; 10 (3): 93–100. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2017-10-3-93-100

9. Плескова А.В., Катаргина Л.А., Иомдина Е.Н., Мамакаева И.Р., Панова А.Ю. Первый опыт комбинированного лечения язвы роговицы и трансплантата у детей дошкольного возраста с применением локального ультрафиолетового кросслинкинга (клинические случаи). Офтальмология. 2023; 20 (2): 358–62. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2023-2-358-362

10. Cooper T, Eisen A, Stricklin G, Welgus H. Platelet-derived collagenase inhibitor: characterization and subcellular localization. Proc Natl Acad Sci USA. 1985; 82 (9): 2779–83. https://doi.org/10.1073/pnas.82.9.2779

11. Villeneuve J, Block A, Le Bousse-Kerdilès MC, et al. Tissue inhibitors of matrix metalloproteinases in platelets and megakaryocytes: a novel organization for these secreted proteins. Exp Hematol. 2009 Jul; 37 (7): 849–56. doi: 10.1016/j.exphem.2009.03.009

12. Holten-Anderson M, Brunner N, Christensen I, Jensen V, Nielsen H. Levels of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in blood transfusion components. Scand J Clin Lab Invest. 2002; 62 (3): 223–30. https://doi.org/10.1080/003655102317475489

13. Xiao C, Ma Y, Wang H, et al. The anti-photoaging effects of pre- and posttreatment of platelet-rich plasma on UVB-damaged HaCaT keratinocytes. Photochem Photobiol. 2021; 97 (3): 589–99. https://doi.org/10.1111/php.13354

14. Федосеева Е.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В. и др. Опыт применения тромбофибринового сгустка богатой тромбоцитами плазмы при язвенном поражении роговицы. Российский офтальмологический журнал. 2021; 14 (Приложение 4): 15–21. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2021-14-4-supplement-15-21

15. Федосеева Е.В., Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Алексеева И.Б., Романова И.Ю. Морфофункциональные особенности плазмы, богатой тромбоцитами, и ее применение в офтальмологии. Офтальмология. 2018; 15 (4): 388–93. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2018-4-388-393

16. Шахбазян Н.П., Труфанов С.В., Суббот А.М., Применение лизата обогащенной тромбоцитами плазмы в лечении персистирующих эпителиальных дефектов после кератопластики. Офтальмологические ведомости. 2021; 14 (2): 27–35. doi: 10.17816/OV62857

17. Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Сироткина К.В. и др. Оценка концентрации тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ первого типа в различных тромбоцитарных препаратах. Российский офтальмологический журнал. 2024; 17 (4): 84–8. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-4-84-88

18. Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Сироткина К.В. и др. Регуляция активности коллагенолитических ферментов с помощью тромбоцитных препаратов in vitro. Российский офтальмологический журнал. 2025; 18 (1): 92–9. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2025-18-1-92-99

19. Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Сироткина К.В. и др. Способ предупреждения лизиса кератотрансплантата при ургентной хирургии. Патент РФ № 2822412; 2024.

20. Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Сироткина К.В., Безнос О.В., Павленко Т.А. Изучение показателей локальной протеолитической системы как предрасполагающих факторов развития кератолизиса у пациентов после экстренной кератопластики. Российский офтальмологический журнал. 2024; 17 (2): 82–8. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2024-17-2-82-88