Изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов периферической крови у пациентов с кератолизисом как предикторы исхода трансплантации роговицы по неотложным показаниям

Цель работы — изучение изменений в субпопуляционном составе лимфоцитов периферической крови у пациентов с лизисом собственной роговицы/трансплантата, госпитализированных для проведения кератопластики (КП) по неотложным показаниям. Материал и методы. КП по неотложным показаниям была проведена 30 пациентам в возрасте 18–76 лет. В зависимости от исхода оперативного вмешательства больные были ретроспективно разделены на две группы: 1-ю группу составили 10 человек с благоприятным исходом трансплантации роговицы, во 2-ю группу вошли 20 пациентов с лизисом кератотрансплантата. Материалом иммунологических исследований служили пробы цельной крови, взятой из локтевой вены натощак в утренние часы. Фенотипирование проводили методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием системы моноклональных антител Multitest 6-Color TBNK Reagent в пробирках BD TruCount с обработкой в программе Canto. Результаты. До проведения КП в субпопуляционном составе лимфоцитов крови больных с лизисом собственной роговицы/трансплантата выявлены общие характерные сдвиги: повышение абсолютного числа лимфоцитов, достоверный рост абсолютного содержания CD3+ клеток, а также увеличение количества основных регуляторных популяций Т-лимфоцитарного звена по сравнению с нормой. Ретроспективный анализ показал, что отличительной особенностью группы с неблагоприятным исходом КП по неотложным показаниям явилось снижение как абсолютного, так и относительного количества Т-клеток (CD3+), обусловленного, главным образом, абсолютным числом Т-хелперов (CD3+CD4+) (р < 0,05). В крови пациентов данной группы обнаружено достоверное увеличение относительного и абсолютного числа NK-лимфоцитов по сравнению с таковыми у пациентов с благоприятным исходом КП (р < 0,05). Заключение. На основании ретроспективного анализа определены параметры клеточного иммунного статуса, которые возможно использовать для прогнозирования неблагоприятного приживления кератотрансплантата. Полученные данные представляются важными для понимания патогенеза литического повреждения кератотрансплантата и могут рассматриваться в качестве потенциальных маркеров прогнозирования исхода КП по неотложным показаниям для разработки дифференцированного подхода к ведению офтальмологических пациентов.

1. Ченцова Е.В., Вериго Е.Н., Хазамова А.И. Дифференцированный подход к комплексному лечению язв роговицы. Офтальмология. 2018; 15 (3): 256–63. doi: 10.18008/1816-5095-2018-3-256-263

2. Бржеская И.В., Сомов Е.Е. Коллагенолитическая активность конъюнктивальной жидкости у здоровых людей и больных с асептической язвой роговицы различной этиологии. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2018; 2: 77–80. doi: 10.21689/2311-7729-2018-18-2-77-80

3. Мороз З.И., Малюгин Б.Э., Горохова М.В., Ковшун Е.В. Результаты кератопластики при фистулах роговицы с использованием УФ-кросслинкинга модифицированного донорского материала. Офтальмохирургия. 2014; 2: 29–32.

4. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В. Гидролитические ферменты слезной жидкости в норме и при патологии. Российский офтальмологический журнал. 2012; 5 (4): 107–11.

5. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Ченцова Е.В., Шамхалова Х.М. Механизмы иммунорегуляции и трансплантационный иммунитет при пересадках роговицы. Медицинская иммунология. 2020; 22 (1): 61–76. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOI-1768

6. Chauhan SK, Dohlman TH, Dana R. Corneal lymphatics: Role in ocular inflammation as inducer and responder of adaptive immunity. J Clin Cell Immunol. 2014; 5: 1–5. doi: 10.4172/2155-9899.1000256

7. Kaplan HJ, Streilein J.W. Immune response to immunization via the anterior chamber of the eye. II. An analysis of F1 lymphocyte-induced immune-deviation. J Immunol. 1978: 120 (3): 689–93.

8. Peternel S, Kastelan M. Immunopathogenesis of psoriasis: focus on natural killer T cells. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009; 23 (10): 1123–7. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03292.x

9. Streilein JW, Niederkorn JY. Induction of anterior chamber-associated immune deviation requires an intact, functional spleen. J Exp Med. 1981; 153 (5): 1058–67. doi: 10.1084/jem.153.5.1058

10. Zhu BB, Zhou J, Zheng J, et al. Corneal graft melting: a systematic review. Int J Ophthalmol. 2020; 13 (3): 493–502. doi: 10.18240/ijo.2020.03.19

11. Куликова И.Г., Балацкая Н.В., Ковалева Л.А., Макаров П.В. Частота сдвигов от нормы в субпопуляционном составе крови у пациентов с центральной язвой роговицы. Медицинская иммунология. 2018; 20 (2): 263–70. doi: 10.15789/1563-0625-2018-2-263-270

12. Нероев В.В., Балацкая Н.В., Ченцова Е.В., Куликова И.Г., Шамхалова Х.М. Клиническое значение оценки субпопуляционного состава лимфоцитов крови пациентов с инфекционным поражением роговицы при кератопластике высокого риска. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (3): 30–5. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-3-30-35

13. Bosnar D, Dekaris I, Gabrić N, et al. Influence of interleukin-1alpha and tumor necrosis factor-alpha production on corneal graft survival. Croat Med J. 2006 Feb; 47 (1): 59–66. PMID: 16489698.

14. Coster DJ, Williams KA. The impact of corneal allograft rejection on the long-term outcome of corneal transplantation. Am J Ophthalmol. 2005 Dec; 140 (6): 1112–22. doi: 10.1016/j.ajo.2005.07.024

15. Roy R, Boisjoly HM, Wagner E, et al. Pretransplant and posttransplant antibodies in human corneal transplantation. Transplantation. 1992; 54 (3): 463–7. doi: 10.1097/00007890-199209000-00015

16. Комах Ю.А., Мороз З.И., Борзенок С.А. Современное состояние проблемы повторной пересадки роговицы (обзор литературы). Офтальмохирургия. 1997; 1: 19–27.

17. Куликова И.Г., Слепова О.С., Миронкова Е.А., Макаров П.В., Ковалева Л.А., Кугушева А.Э. Роль (суб)популяционного дисбаланса лимфоцитов крови в развитии системной органоспецифической сенсибилизации при воспалительной и посттравматической патологии глаз. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (4): 71–5.

18. Алексеева Л.А., Железникова Г.Ф., Жирков А.А. и др. Субпопуляции лимфоцитов и цитокины в крови и цереброспинальной жидкости при вирусных и бактериальных менингитах. Инфекция и иммунитет. 2016; 6 (1): 33–44. doi: 10.15789/2220-7619-2016-1-33-44

19. López-Botet M, Vilches C, Redondo-Pachón D, et al. Dual role of natural killer cells on graft rejection and control of cytomegalovirus infection in renal transplantation. Front Immunol. 2017. 8: 166. doi: 10.3389/fimmu.2017.00166

20. Ka MB, Gondois-Rey F, Ghigo E, et al. Imbalance of circulating lymphoid cells in Q fever endocarditis. Pathog Dis. 2015 Mar; 73 (2): 1–3. doi: 10.1093/femspd/ftu010

21. Schwartzkopff J, Schlereth SL, Berger M, et al. NK cell depletion delays corneal allograft rejection in baby rats. Mol Vis. 2010 Oct 2; 16: 1928–35. PMID: 21031017.