Влияние тафлупроста и тафлупрост/тимолола на толщину сетчатки в макулярной области

Аналоги простагландинов (АП) являются препаратами выбора в лечении первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Тем не менее, обладая провоспалительными свойствами, они могут вызывать макулярный отек. Тафлупрост — первый АП, не содержащий консервантов. Эффективность и безопасность тафлупроста, а также его фиксированной комбинации (ФК) тафлупрост/тимолола продемонстрирована в ходе рандомизированных многоцентровых исследований. Однако в литературе отсутствуют данные о том, каким образом тафлупрост и его ФК могут влиять на толщину макулы. Цель — оценить влияние тафлупроста и тафлупрост/тимолола на толщину сетчатки в макулярной области у больных ПОУГ. Материал и методы. Толщина сетчатки (ТС) измерена в динамике с интервалом в неделю у 36 больных (36 глаз) с впервые выявленной начальной стадией ПОУГ, из них в 12 случаях был назначен тафлупрост, в 12 — его ФК (тафлупрост/тимолол), 12 глаз составили контрольную группу (не назначались никакие препараты). Измерения проводились в макулярной области методом спектральной оптической когерентной томографии (ОКТ) с функцией AngioVue ОКТ-ангиографии (SD-ОСТ, RtVue хR Avanti). Методом сравнения парных повторных наблюдений путем анализа медианы приростов оценивали изменение внутриглазного давления (ВГД) и ТС от внутренней пограничной мембраны до внутреннего плексиформного слоя (внутренняя сетчатка) и до пигментного эпителия суммарно в фовеа и парафовеа и по секторам. Результаты. На тафлупросте отмечено снижение ВГД на 19,4 %, а на тафлупрост/тимололе — на 43 % от исходного. У пациентов, получавших тафлупрост, замечено увеличение ТС в парафовеа (медиана прироста — 2 мкм, p = 0,035), а на тафлупрост/тимололе — во внутренних слоях парафовеа (медиана прироста — 3 мкм, p = 0,031) и в нижней ее половине (медиана прироста — 2,5 мкм, p = 0,023). Эти изменения наблюдались у 10 пациентов из 12 в каждой группе больных, применявших тафлупрост или его ФК. У пациентов, которым лечение не назначалось, ТС оставалась неизменной. Острота зрения не менялась ни в одной группе больных. Заключение. У больных ПОУГ уже через неделю после начала лечения тафлупростом или его ФК происходит утолщение как внутренних слоев, так и всей макулярной сетчатки, не проявляющееся клинически. Это следует учитывать у пациентов, имеющих склонность к развитию макулярного отека.

1. Yousufzai S.Y., Ye Z., Abdel-Latif A.A. Prostaglandin F2 alpha and its analogs induce release of endogenous prostaglandins in iris and ciliary muscles isolated from cat and other mammalian species. Exp. Eye Res. 1996; 63: 305–10.

2. Alm A., Grierson I., Shields M.B. Side effects associated with prostaglandin analog therapy. Surv. Ophthalmol. 2008; 53 Suppl 1: S93–S105. doi.org/10.1016/j.survophthal.2008.08.004

3. Moroi S.E., Gottfredsdottir M.S., Schteingart M.T., et al. Cystoid macular edema associated with latanoprost therapy in a case series of patients with glaucoma and ocular hypertension. Ophthalmology. 1999; 106: 1024–9. doi.org/10.1016/s0161-6420(99)00528-x

4. Ayyala R.S., Cruz D.A., Margo C.E., et al. Cystoid macular edema associated with latanoprost in aphakic and pseudophakic eyes. Am. J. Ophthalmol. 1998; 126: 602–4. doi.org/10.1016/s0002-9394(98)00127-5

5. Ziai N., Dolan J.W., Kacere R.D., Brubaker R.F. The effects on aqueous dynamics of PhXA41, a new prostaglandin F2 alpha analogue, after topical application in normal and ocular hypertensive human eyes. Arch. Ophthalmol. 1993; 111: 1351–8. doi: org/10.1001/archopht.1993.01090100059027

6. Selen F., Tekeli O., Yanık Ö. Assessment of the anterior chamber flare and macular thickness in patients treated with topical antiglaucomatous drugs Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. April 2017, 33 (3): 170–5. https://doi.org/10.1089/jop.2016.0128

7. Takagi Y., Nakajima T., Shimazaki A., et al. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, a san ocular hypotensive drug. Exp. Eye Res. 2004; 74 (4): 767–76. doi.org/10.1016/j.exer.2003.12.007

8. Aptel F., Cucherat M., Denis P. Efficacy and tolerability of prostaglandin-timolol fixed combinations: a meta-analysis of randomized clinical trials. Eur. J. Ophthalmol. 2012; 22: 5–18. doi.org/10.5301/ejo.5000009

9. Quaranta L., Biagioli E., Riva I., et al. Prostaglandin analogs and timolol-fixed versus unfixed combinations or monotherapy for open-angle glaucoma: a systematic review and meta- analysis. J Ocul. Pharmacol. Ther. 2013; 29: 382–9. doi.org/10.1089/jop.2012.0186

10. Traverso C.E., Ropo A., Papadia M., et al. A Phase II study on the duration and stability of the intraocular pressure-lowering effect and tolerability of tafluprost compared with latanoprost. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2010; 26 (1): 97–104. doi.org/10.1089/jop.2009.0066

11. Uusitalo H., Pillunat L.E., Ropo A. Efficacy and safety of tafluprost 0.0015 % versus latanoprost 0.005 % eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked Phase III study. Acta Ophthalmol. 2010; 88 (1): 12–9. doi.org/10.1111/j.1755-3768.2010.01862.x

12. Hommer A., Mohammed R.O., Burchert M., Kimmich F. IOPlowering efficacy and tolerability of preservative-free tafluprost 0.0015 % among patients with ocular hypertension or glaucoma. Curr. Med. Res. Opin. 2010; 26 (8): 1905–13. doi.org10.1185/03007995.2010.492030

13. Pfeiffer N., Traverso C.E., Lorenz K., et al. A 6-month study comparing efficacy, safety, and tolerability of the preservative-free fixed combination of tafluprost 0.0015 % and timolol 0.5 % versus each of its individual preservative-free components. Adv. Ther. 2014; 31:1228-46. doi.org/10.1007/s12325-014-0163-3

14. Holló G., Hommer A., Antón López A., et al. Efficacy, safety, and tolerability of preservative- free fixed combination of tafluprost 0.0015 %/timolol 0.5 % versus concomitant use of the ingredients. J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2014; 30: 468–75. doi.org/10.1089/jop.2013.0229

15. Hoy S.M. Tafluprost/Timolol: a review in open-angle glaucoma or ocular hypertension. Drugs 2015; 75:1807-13. doi.org/10.1007/s40265-015-0476-9

16. Konstas A.G., Quaranta L., Katsanos A., et al. Twenty-four hour efficacy with preservative free tafluprost compared with latanoprost in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension. Br. J. Ophthalmol. 2013; 97: 1510–5. doi.org/10.1136/bjophthalmol-2012-303026

17. Konstas A., Holló G. Preservative-free tafluprost/ timolol fixed combination: a new opportunity in the treatment of glaucoma. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2016 Jun; 17 (9): 1271–83. doi: 10.1080/14656566.2016.1182983

18. Kurysheva N.I. Macula in Glaucoma: Vascularity evaluated by OCT Angiography. Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. 2016; 7 (5): 651–62.

19. Лагутин М.Б. Наглядная математическая статистика. Москва: Бином; 2013.

20. Yeh P., Ramanathan S. Latanoprost and clinically significant cystoid macular edema after uneventful phacoemulsification with intraocular lens implantation. J Cataract Refract Surg. 2002 Oct; 28 (10): 1814–8. doi.org/10.1016/s0886-3350(02)01334-2

21. Moghimi S., Zandian M., Latifi G., Amini H., et al. Topical latanoprost does not cause macular thickening after uncomplicated cataract surgery. J. Ophthalmic. Vis. Res. 2012 Oct; 7 (4): 289–94. doi.org/10.3928/15428877-20100215-91

22. Roch C., Park C., Kim M. Changes of the macular ganglion cell-inner plexiform layer thickness after cataract surgery in glaucoma patients. J. Ophthalmology. 2016; 2016: 9785939. doi: 10.1155/2016/9785939

23. Sacchi M., Serafino M., Trivedi R.H., et al. Spectral-domain optical coherence tomography measurements of central foveal thickness before and after cataract surgery in children. Journal of Cataract and Refractive Surgery. 2015; 41 (2): 382–6. doi.org/10.1016/j.jcrs.2014.05.047

24. Nakatani Y., Higashide T., Ohkubo S., Takeda H., Sugiyama K. Effect of cataract and its removal on ganglion cell complex thickness and peripapillary retinal nerve fiber layer thickness measurements by fourier-domain optical coherence tomography. Journal of Glaucoma. 2013; 22 (6): 447–55. doi: 10.1097/IJG.0b013e3182894a16

25. Hernstadt D., Husain D. Effect of prostaglandin analogue use on the development of cystoid macular edema after phacoemulsification using STROBE statement methodology. J Cataract Refract Surg. 2017 Apr; 43 (4): 564–9. doi: 10.1016/j.jcrs.2017.03.005

26. Parentin F. Granulomatous anterior uveitis associated with bimatoprost: a case report. Ocul. Immunol. Inflamm. 2003; 11:67–71. doi.org/10.1076/ocii.11.1.67.15580

27. Lima M.C., Paranhos Jr.A., Salim S., et al. Visually significant cystoid macular edema in pseudo-phakic and aphakic patients with glaucoma receiving latanoprost. J. Glaucoma. 2000; 9: 317–21. doi. org/10.1097/00061198-200008000-00006

28. Linden C., Nuija E., Alm A. Effects on IOP resto- ration and bloodaqueous barrier after long-term treatment with latanoprost in open angle glaucoma and ocular hypertension. Br. J. Ophthalmol. 1997; 81: 370–2. doi.org/10.1136/bjo.81.5.370

29. Martin E., Martinez-de-la-Casa J.M., Garcia-Feijoo J., et al. A 6-month assessment of bimatoprost 0,03 % vs timolol maleate 0,5 %: hypotensive efficacy, macular thickness and flare in ocularhypertensive and glaucoma patients. Eye (Lond). 2007. 21: 164–8. doi.org/10.1038/sj.eye.6702149

30. Furuichi M., Chiba T., Abe K., et al. Cystoid macular edema associated with topical latanoprost in glaucomatous eyes with a normally functioning blood-ocular barrier. J. Glaucoma. 2001; 10:233–6. doi.org/10.1097/00061198-200106000-00016

31. Stevens A.M., Kestelyn P.A., De Bacquer D., Kestelyn P.G. Benzalkonium chloride induces anterior chamber inflammation in previously untreated patients with ocular hypertension as measured by flare meter: a randomized clinical trial. Acta Ophthalmol. 2012; 90: e221–e224. doi.org/10.1111/j.1755-3768.2011.02338.x

32. Nakatani Y., Higashide T., Ohkubo S., et al. Evaluation of macular thickness and peripapillary retinal nerve fiber layer thickness for detection of early glaucoma using spectral domain optical coherence tomography. Glaucoma. 2011; 20: 252–9. doi.org/10.1097/ijg.0b013e3181e079ed

33. Huang J.Y., Pekmezci M., Mesiwala N., Kao A., Lin S. Diagnostic power of optic disc morphology, peripapillary retinal nerve fiber layer thickness, and macular inner retinal layer thickness in glaucoma diagnosis with Fourier-domain optical coherence tomography. J Glaucoma. 2011; 20: 87–95. doi.org/10.1097/ijg.0b013e3181d787b6