Структурные изменения сетчатки и хориоидеи при болезни Гентингтона

Цель исследования — изучение структур хориоидеи и сетчатки у пациентов с болезнью Гентингтона (БГ) с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) и анализ связи исследуемых показателей с клиническими характеристиками. Материал и методы. В исследовании участвовали две группы пациентов: 44 пациента (средний возраст — 37,6 ± 10,2 года) с БГ и 31 (средний возраст — 37,3 ± 10,8 года) практически здоровый доброволец. В основной группе 21 пациент находился на преманифестной стадии, 23 — на манифестной стадии БГ. Группы были сопоставимы по возрасту, полу, уровню внутриглазного давления и клинической рефракции. Все пациенты прошли детальное неврологическое и офтальмологическое обследование, включавшее ОКТ сетчатки. Оценивали толщину хориоидеи в области фовеа, толщину сетчатки в 9 областях макулярной зоны, толщину комплекса ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) перипапиллярной области в 4 квадрантах. У пациентов с БГ оценивали количество ЦАГ-повторов (цитозин — аденин — гуанин) в гене гентингтина, длительность заболевания и балл по двигательной шкале Унифицированной шкалы оценки БГ (UHDRS). Результаты. У пациентов основной группы количество ЦАГ-повторов в гене гентингтина варьировало от 37 до 56 (44,3 ± 3,8), балл по двигательной шкале UHDRS составил 36,3 ± 29,7, длительность заболевания — 13,7 ± 7,2 года. По данным ОКТ, при БГ выявлено снижение толщины хориоидеи субфовеально, комплекса ГКС, средней толщины СНВС и толщины СНВС в височном, нижнем и назальном квадранте, общей толщины сетчатки в наружном височном секторе. Кроме того, обнаружена обратная корреляция между длительностью заболевания, количеством баллов по шкале UHDRS и рядом ОКТ-параметров. Заключение. Полученные результаты подтверждают перспективность применения ретинотомографических параметров в качестве биомаркера для ранней диагностики и мониторинга прогрессии нейродегенеративного процесса. Топография изменений указывает на специфический паттерн ретинальной нейродегенерации при БГ.

1. McColgan P., Tabrizi S. Huntington's disease: a clinical review. Eur. J. Neurol. 2018; 25 (1): 24–34. doi: 10.1111/ene.13413

2. Seliverstov Y., Dranitsyna M., Ivashynka A., et al. Huntington disease in Russia: an epidemiological challenge? Neurology 2017; 88 (Suppl 16): P4.323.

3. Fisher E., Hayden M. Multisource ascertainment of Huntington disease in Canada: Prevalence and population at risk. Mov. Disord. 2013; 29 (1): 105–14. doi: 10.1002/mds.25717

4. Morrison P., Harding-Lester S., Bradley A. Uptake of Huntington disease predictive testing in a complete population. Clin. Genet. 2010; 80 (3): 281–6. doi: 10.1111/j.1399-0004.2010.01538.x

5. Evans S., Douglas I., Rawlins M., et al. Prevalence of adult Huntington's disease in the UK based on diagnoses recorded in general practice records. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2013; 84 (10): 1156–60. doi: 10.1136/jnnp-2012-304636

6. Иванова-Смоленская И.А., Овчинников И.В., Иллариошкин С.Н. и др. Молекулярно-генетическое тестирование в диагностике спорадических случаев хореи Гентингтона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 1998; 98 (1): 19–22.

7. Reilmann R., Leavitt B., Ross C. Diagnostic criteria for Huntington's disease based on natural history. Mov. Disord. 2014; 29 (11): 1335–41. doi: 10.1002/mds.26011

8. Bates G., Dorsey R., Gusella J., et al. Huntington disease. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15005. doi: 10.1038/nrdp.2015.5

9. Ross C., Aylward E., Wild E., et al. Huntington disease: natural history, biomarkers and prospects for therapeutics. Nat. Rev. Neurol. 2014; 10 (4): 204–16. doi: 10.1038/nrneurol.2014.24

10. Иллариошкин С.Н. Болезнь Гентингтона как модель для изучения нейро-дегенеративных заболеваний. Бюллетень Национального общества по изучению болезни Паркинсона и расстройств движений. 2016; 1: 3–11.

11. Doustar J., Torbati T., Black K., Koronyo Y., Koronyo-Hamaoui M. Optical Coherence Tomography in Alzheimer’s Disease and Other Neurodegenerative Diseases. Frontiers in Neurology. 2017; 8: 701. doi: 10.3389/fneur.2017.00701

12. Светозарский С.Н., Копишинская С.В. Оптическая когерентная томография сетчатки при нейродегенеративных заболеваниях (обзор). Современные технологии в медицине. 2015; 7 (1): 116–23. doi: 10.17691/stm2015.7.1.14

13. Kopishinskaya S., Svetozarskiy S., Antonova V., Gustov A. The first data on retinal optical coherence tomography parameters in Huntington’s disease. Eur. J. Neurol. 2014 May; 21(Suppl 1): 36.

14. Kersten H., Danesh-Meyer H., Kilfoyle D., Roxburgh R. Optical coherence tomography findings in Huntington’s disease: a potential biomarker of disease progression. J. Neurol. 2015; 262 (11): 2457–65. doi: 10.1007/s00415-015-7869-2

15. Andrade C., Beato J., Monteiro A., et al. Spectral-Domain Optical Coherence Tomography as a potential biomarker in Huntington's disease. Mov. Disord. 2016; 31 (3): 377–83. doi: 10.1002/mds.26486

16. Bayhan H., Aslan Bayhan S., Celikbilek A., Tanık N., Gürdal C. Evaluation of the chorioretinal thickness changes in Alzheimer's disease using spectraldomain optical coherence tomography. Clin. Exp. Ophthalmol. 2014; 43 (2): 145–51. doi: 10.1111/ceo.12386

17. Tan O., Li G., Lu A., Varma R., Huang D. Mapping of macular substructures with optical coherence tomography for glaucoma diagnosis. Ophthalmology. 2008; 115 (6): 949–56. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.08.011

18. Inzelberg R., Ramirez J.A., Nisipeanu P., Ophir A. Retinal nerve fiber layer thinning in Parkinson disease. Vis. Res. 2004; 44 (24): 2793–7. doi: 10.1016/j.visres.2004.06.009

19. Cunha J., Proença R., Dias-Santos A., et al. Choroidal thinning: Alzheimer's disease and aging. Alzheimers Dement (Amst) 2017; 8: 11–7. doi: 10.1016/j.dadm.2017.03.004

20. Eraslan M., Cerman E., Yildiz Balci S., et al. The choroid and lamina cribrosa is affected in patients with Parkinson's disease: enhanced depth imaging optical coherence tomography study. Acta Ophthalmol. 2015; 94 (1): e68-e75. doi: 10.1111/aos.12809

21. Garcia-Martin E., Pablo L., Bambo M., et al. Comparison of peripapillary choroidal thickness between healthy subjects and patients with Parkinson’s disease. PLoS One. 2017; 12 (5): e0177163. doi: 10.1371/journal.pone.0177163

22. Laviers H., Zambarakji H. Enhanced depth imaging-OCT of the choroid: a review of the current literature. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2014; 252: 1871–83. doi: 10.1007/s00417-014-2840-y

23. Drouin-Ouellet J., Sawiak S., Cisbani G., et al. Cerebrovascular and bloodbrain barrier impairments in Huntington's disease: Potential implications for its pathophysiology. Ann Neurol 2015; 78 (2): 160–177. doi: 10.1002/ana.24406

24. Боголепова А.Н., Журавлева А.Н., Махнович Е.В. Перспективы диагностики болезни Альцгеймера с использованием оптической когерентной томографии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017: 117 (9): 112–7. doi: 10.17116/jnevro201711791112-117

25. Чеснокова Н.Б., Павленко Т.А., Угрюмов М.В. Патология органа зрения как одно из проявлений болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017: 117 (9): 124–31. doi: 10.17116/jnevro201711791124-131

26. denHaan J., Verbraak F., Visser P., Bouwman F. Retinal thickness in Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis. Alzheimers Dement (Amst) 2017; 6: 162–70. doi: 10.1016/j.dadm.2016.12.014

27. Eraslan M., Çerman E., Çekiç O., et al. Neurodegeneration in ocular and central nervous systems: optical coherence tomography study in normal-tension glaucoma and Alzheimer disease. Turk. J. Med. Sci. 2015; 45: 1106–14. doi: 10.3906/sag-1406-145

28. Cesareo M., Martucci A., Ciuffoletti E., et al. Association between Alzheimer's disease and glaucoma: a study based on Heidelberg retinal tomography and frequency doubling technology perimetry. Front. Neurosci. 2015; 9: 479. doi: 10.3389/fnins.2015.00479

29. Lin I., Wang Y., Wang T., et al. Glaucoma, Alzheimer's Disease, and Parkinson's Disease: An 8-Year Population-Based Follow-Up Study. PLoS One. 2014; 9 (10): e108938. doi: 10.1371/journal.pone.0108938

30. Davis B., Crawley L., Pahlitzsch M., Javaid F., Cordeiro M. Glaucoma: the retina and beyond. Acta Neuropathologica. 2016; 132 (6): 807–26. doi: 10.1007/s00401-016-1609-2

31. Аветисов С.Э., Шеремет Н.Л., Фомин А.В. и др. Структурные изменения сетчатки и зрительного нерва у пациентов с наследственной оптической невропатией Лебера. Вестник офтальмологии. 2014; 130 (1): 4–11.

32. La Morgia C., Di Vito L., Carelli V., Carbonelli M. Patterns of retinal ganglion cell damage in neurodegenerative disorders: parvocellular vs magnocellular degeneration in optical coherence tomography studies. Front. Neurol. 2017; 8: 710. doi: 10.3389/fneur.2017.00710

33. O'Donnell B., Blekher T., Weaver M., et al. Visual perception in prediagnostic and early stage Huntington's disease. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2008; 14 (03): 446–53. doi: 10.1017/s1355617708080405

34. Shirendeb U., Reddy A., Manczak M., et al. Abnormal mitochondrial dynamics, mitochondrial loss and mutant huntingtin oligomers in Huntington's disease: implications for selective neuronal damage. Hum. Mol. Genet. 2011; 20 (7): 1438–55. doi: 10.1093/hmg/ddr024

35. Wong-Riley M. Energy metabolism of the visual system. Eye Brain. 2010; 2: 99–116. doi: 10.2147/eb.s9078

36. Batcha A.H., Greferath U., Jobling A.I., et al. Retinal dysfunction, photoreceptor protein dysregulation and neuronal remodeling in the R6/1 mouse model of Huntington’s disease. Neurobiol. Dis. 2012; 45 (3): 887–96. doi: 10.1016/j.nbd.2011.12.004

37. Spaide R., Koizumi H., Pozonni M. Enhanced Depth Imaging Spectral-Domain Optical Coherence Tomography. Am. J. Ophthalmol. 2008; 146 (4): 496–500. doi: 10.1016/j.ajo.2008.05.032

38. Barteselli G., Chhablani J., El-Emam S., et al. Choroidal volume variations with age, axial length, and sex in healthy subjects: a three-dimensional analysis. Ophthalmology. 2012; 119 (12): 2572–2578. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.06.065

39. Chakraborty R., Read S.A., Collins M.J. Diurnal variations in axial length, choroidal thickness, intraocular pressure, and ocular biometrics. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2011; 52: 5121–9. doi: 10.1167/iovs.11-7364

40. Usui S., Ikuno Y., Akiba M., et al. Circadian changes in subfoveal choroidal thickness and the relationship with circulatory factors in healthy subjects. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2012; 53: 2300–7. doi: 10.1167/iovs.11-8383

41. Tan K., Gupta P., Agarwal A., et al. State of science: Choroidal thickness and systemic health. Surv. Ophthalmol. 2016; 61 (5): 566–81. doi: 10.1016/j.survophthal.2016.02.007

42. Светозарский С.Н., Копишинская С.В., Густав А.В. и др. Офтальмологические проявления болезни Гентингтона. Вестник офтальмологии. 2015; 131 (5): 82–6. doi: 10.17116/oftalma2015131582-86