ВЛИЯНИЕ РЕСВЕРАТРОЛА НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ И СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГЛАЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ СЕТЧАТКИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Цель работы - изучить в эксперименте воздействие антиоксиданта ресвератрола на гемодинамику и морфологические изменения структур глаза при ретинальной ишемии-реперфузии. Материал и методы . Экспериментальное исследование выполнено на 50 крысах породы Wistar. На первом этапе животные были разделены на две группы: в I группу вошли 20 интактных животных, во II группу - 30 животных, которые получали ресвератрол per os в течение одного месяца. На втором этапе моделировали одностороннюю ишемию-реперфузию путём повышения внутриглазного давления в течение 30 минут до 110 мм. рт. ст. с помощью введения воздуха в переднюю камеру. Животные I группы были разделены на IA подгруппу - 10 животных, которым проводили моделирование ишемии-реперфузии одного глаза и IБ (контрольную) подгруппу, которую составили 10 интактных крыс. Во II группе, после месячного приема ресвератрола, также моделировали ишемию-реперфузию глаза, после чего прием препарата был продолжен еще 1 месяц. Кровоток в орбитальных сосудах оценивали с помощью энергетического картирования и импульсной допплерографии в норме и через 3, 7 и 30 суток после моделирования ишемии. Энуклеацию глазного яблока производили на 3, 7 и 30 сутки в постишемическом периоде эксперимента для проведения патоморфологического исследования. Результаты . У животных, подвергшихся моделированию ишемии-реперфузии сетчатки, пероральное применение ресвертарола в до- и пост-ишемическом периоде сопровождалось уменьшением симптомов ишемического повреждения переднего и заднего отделов глаза с частичным сохранением структур сетчатки. Отмечалось статистически достоверное увеличение показателей максимальной систолической, конечной диастолической скорости кровотока и снижение индекса периферического сопротивления в центральной артерии сетчатки и задних длинных цилиарных артериях по сравнению с данными показателями в группе животных, не получавших ресвератрол. Патогистологическое исследование выявило сохранение целостности отдельных структур сетчатки у животных, получавших препарат в течение 1-2 месяцев. Заключение . В эксперименте на модели ишемии-репефузии сетчатки у крыс установлено улучшение гемодинамики глаза под влиянием антиоксиданта ресвератрола и определены его нейропротекторные свойства // Российский офтальмологический журнал, 2016; 3: 66-74.

ишемия-реперфузия сетчатки, глазной кровоток, энергетическое картирование, ресвератрол, ischemia-reperfusion of the retina, ocular blood flow, Power Doppler, resveratrol

1. Курышева Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия. Москва: МЕДпресс-информ; 2006.

2. Нероев В.В., Колчин А.А., Зуева М.В. и др. Изменение функциональной активности сетчатки и гемодинамики глаза у пациентов с тяжелыми стадиями диабетической ретинопатии. Российский офтальмологический журнал. 2014; 7(3): 19-26.

3. Нероев В.В., Зуева М.В., Цапенко И.В. и др. Ишемические аспекты патогенеза заболеваний сетчатки. Российский офтальмологический журнал. 2010; 3 (1): 42-49.

4. Janáky M., Grósz A., Tóth E., Benedek K., Benedek G. Hypobaric hypoxia reduces the amplitude of oscillatory potentials in the human ERG. Doc. Ophthalmol. 2007; 114(1): 45-51.

5. Hudges W.F. Quantification of ischemic damage in the retina. Exp Eye Res. 1991; 53(5): 573-82.

6. Нечипуренко Н.И., Пашковская И.Д., Мусиенко Ю.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга. Медицинские новости; 2008; 1: 7-13.

7. Киселёва Т.Н., Чудин А.В. Экспериментальное моделирование ишемического поражения глаза. Вестник РАМН. 2014; 11-12: 97-103.

8. Prasad S.S., Kojic L., Wen Y.H., et al. Retinal gene expression after central retinal artery ligation: effects of ischemia and reperfusion. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010; 51(12): 6207-19.

9. Buchi E.R., Suivaizdis I., Fu J. Pressure-induced retinal ischemia in rats: an experimental model for quantitative study. Ophthalmologica. 1991; 203(3): 138-47.

10. Daugeliene L., Niwa M., Hara A., et al. Transient ischemic injury in the rat retina caused by trombotic occlusion-thrombolytic reperfusion. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000; 41(9): 2743-7.

11. Masuzawa K., Jesmin S., Maeda S., et al. A model of retinal ischemia-reperfusion injury in rats by subconjunctival injection of endothelin-1. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2006; 231(6): 1085-9.

12. Flower R.W., Patz A. The effect of hyperbaric oxygenation on retinal ischemia. Ophthalmology and Visual Science. 1971; 10(8):605-616.

13. Peachey N.S., Green D.J., Ripps H. Ocular ischemia and the effects of allopurinol on functional recovery in the retina of the arterially perfused cat eye. Invest. Ophthalm. Vis. Science. 1993; 34(1): 58-65.

14. Lagrèze W.A., Müller-Velten R., Feuerstein T.J. The neuroprotective properties of gabapentin-lactam. Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2001; 239: 845-9.

15. Osborne N.N., Larsen A.K. Antigens associated with specific retinal cells are affected by ischemia caused by raised intraocular pressure: effect of glutamate antagonists. Neurochem. Int. 1996; 29(3): 263-70.

16. Roth S., Pietrzyk Z. Blood flow after retinal ischemia in cats. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1994; 35: 3209-17.

17. Matsuura K., Kawai Y. Effects of hypothermia and aging on postischemic reperfusion in rat eyes. Jpn. J. Physiol. 1998; 48(1): 9-15.

18. Ishihara M., Nakano T., Ohama E., Kawai Y. Postischemic reperfusion in the eyes of young and aged rats. Jpn. J. Physiol. 2000; 50(1):125-32.

19. Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Пересыпкина А.А. и др. Протективное действие эритропоэтина при моделировании ишемии-реперфузии сетчатки. Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2014; 182(11-1):109-12.

20. Li C., Wang L., Huang K., Zheng L. Endoplasmic reticulum stress in retinal vascular degeneration: protective role of resveratrol. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(6):3241-9.

21. Vin A.P., Hu H., Zhai Y., et al. Neuroprotective effect of resveratrol prophylaxis on experimental retinal ischemic injury. Exp Eye Res. 2013; 108: 72-5.

22. Liu X. Q., Wu B.J., Pan W.H., et al. Resveratrol mitigates rat retinal ischemic injury: the roles of matrix metalloproteinase-9, inducible nitric oxide, and heme oxygenase-1. J Ocul Pharmacol Ther. 2013; 29(1): 33-40.

23. Huang W., Li G., Qiu J., Gonzalez P., Challa P. Protective effects of resveratrol in experimental retinal detachment. PLoS One. 2013; 8(9):e75735.

24. Kim Y.H., Kim Y.S., Kang S.S., Cho G.J., Choi W.S. Resveratrol inhibits neuronal apoptosis and elevated Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II activity in diabetic mouse retina. Diabetes. 2010; 59(7):1825-35.

25. Marshall S., Milligan A., Yates R. Experimental techniques and anesthesia in the rat and mouse. ANZCCART News. 1944; 7(1): 1-4.

26. Гнездилова А.В., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. ГАМК-ергический механизм цереброваскулярного эффекта мексидола. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010; 73(10): 11-3.

27. Bertuglia S., Malandrino S., Colantuoni A. Effect of Vaccinium myrtillus anthocyanosides on ischaemia reperfusion injury in hamster cheek pouch microcirculation. Pharmacol Res. 1995; 31 (3-4):183-7.

28. Киселева Т.Н. Роль антоцианозидов в коррекции нарушений микроциркуляции и гемодинамики глаза при офтальмопатологии. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6(1): 8-10.

29. Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С. Некоторые механизмы корригирующего влияния эндогенных антиоксидантов на метаболические и гемодинамические нарушения при экспериментальном сахарном диабете. Фундаментальные исследования. 2011; 11(3):499-502.

30. Zhihua H., Liangdong L., Xiao L., Fang C., Jing Z. Effect of 3(')-daidzein sulfonic sodium on the anti-oxidation of retinal ischemia/reperfusion injury in rats. Adv Exp Med Biol. 2010; 664: 585-91.

31. Ozden S., Müftüoğlu S., Tatlipinar S., et al. Protective effects of antithrombin III on retinal ischemia/reperfusion injury in rats: a histopathologic study. Eur J Ophthalmol. 2005; 15(3):367-73.