Preview

Российский офтальмологический журнал

Расширенный поиск

Ассоциация клинико-инструментальных и молекулярно-генетических предикторов с риском развития и опухолевой прогрессии меланоцитарных внутриглазных новообразований

https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-4-24-32

Полный текст:

Аннотация

Цель работы — выявить частоту и возможные ассоциации онкогенов GNAQ и GNA11 в цоДНК периферической крови, а также связь полиморфного маркера rs1045642 гена ABCB1/MDR1 с клинико-инструментальными характеристиками невусов и начальной меланомы хориоидеи. Материал и методы. Проспективное исследование 81 (84 глаза) ранее не леченного пациента (средний возраст — 57,8 ± 13,8 года) включало общую офтальмологическую и специальную инструментальную диагностику: ультразвуковое исследование, спектральную оптическую когерентную томографию (СОКТ) и ОКТ-ангиографию. С учетом характера патологического процесса больные были распределены на следующие группы: I — со стационарным невусом хориоидеи (n = 23 глаза, 28 %), средний возраст пациентов — 61,1 ± 13,6 года; II — с прогрессирующим невусом хориоидеи (n = 24 глаза, 29 %), средний возраст 54,8 ± 13,0 года; III — с начальной меланомой хориоидеи (n = 37 глаз, 43 %), средний возраст — 56,2 ± 14,8 года. Генотипирование осуществляли методом анализа кривых плавления. Результаты. Показана значимая связь наличия циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК) (онкогены GNAQ/GNA11) и генотипа СС гена АBСB1 с риском развития начальной меланомы хориоидеи и невусов хориоидеи. У пациентов с прогрессирующим невусом хориоидеи отмечается неблагоприятная значимость мутаций в генах GNAQ/ GNA11 (цоДНК). Предположена относительная неблагоприятная прогностическая значимость наличия мутаций генов GNAQ/ GNA11 в цоДНК в периферической крови пациентов со стационарным невусом хориоидеи. Статистически значимых ассоциаций между мутациями в генах GNAQ/GNA11 и полиморфизмом гена ABCB1 с клинико-инструментальными параметрами опухолей выявить не удалось. Заключение. Установленные особенности могут быть использованы для скрининга пациентов с меланоцитарными внутриглазными новообразованиями и разработки современных подходов к прогнозированию течения увеальной меланомы в раннем доклиническом периоде.

Об авторах

С. В. Саакян
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Светлана Владимировна Саакян — д-р мед. наук, профессор, начальник отдела офтальмоонкологии и радиологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



А. Ю. Цыганков
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Александр Юрьевич Цыганков — канд. мед. наук, младший научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



Е. Б. Мякошина
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Елена Борисовна Мякошина — канд. мед. наук, научный сотрудник отдела офтальмоонкологии и радиологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



А. М. Бурденный
ФГБУН «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия

Алексей Михайлович Бурденный — канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315



В. И. Логинов
ФГБУН «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»
Россия

Виталий Игоревич Логинов — канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики

ул. Балтийская, д. 8, Москва, 125315



М. Р. Хлгатян
ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России
Россия

Мариам Рубеновна Хлгатян — аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии

ул. Садовая-Черногрязская, д. 14/19, Москва, 105062



Список литературы

1. Бровкина А.Ф. Офтальмоонкология. Руководство для врачей. Москва: Медицина; 2002.

2. Мякошина Е.Б. Начальная меланома хориоидеи и псевдомеланомы: методы дифференциальной диагностики. Часть 1. Офтальмоскопия. Российский офтальмологический журнал. 2019; 12 (4): 99–108. doi: 10.21516/2072-0076-2019-12-4-99-108

3. Shields C.L., Dalvin L.A., Ancona-Lezama D., et al. Choroidal nevus imaging features in 3806 cases and risk factors transformation into melanoma in 2355: The 2020 Taylor R. Smith and Victor T. Curtin Lecture. Retina. 2019; 39 (10): 1840–51. doi: 10.1097/IAE.0000000000002440

4. Vader M.J.C., Madigan M.C., Versluis M., et al. GNAQ and GNA11 mutations and downstream YAP activation in choroidal nevi. Br. Journ. of Cancer. 2017; 117 (6): 884–7. doi:10.1038/bjc.2017.259

5. Harbour J.W., Paez-Escamilla M., Cai L., et al. Are risk factors for growth of choroidal nevi associated with malignant transformation? Assessment with a validated genomic biomarker. Am. Journ. of Ophthalmology. 2019; 197: 168–79. doi:10.1016/j.ajo.2018.08.045

6. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Ассоциация гена АBСB1 с риском развития увеальной меланомы. Архив патологии. 2014; 76 (2): 3–7.

7. Landreville S., Agapova O.A., Kneass Z.T., et al. ABCB1 identifies a subpopulation of uveal melanoma cells with high metastatic propensity. Pigment Cell and Melanoma Research. 2011; 24 (3): 430–7. doi: 10.1111/j.1755148X.2011.00841.x

8. Саакян С.В., Хлгатян М.Р., Цыганков А.Ю. и др. Роль полиморфного маркера C3435T гена АBСB1 в развитии начальной меланомы хориоидеи. Российский офтальмологический журнал. 2020; 13 (1): 51–8. doi: 10.21516/2072-0076-2020-13-1-51-58

9. Aaron N., Colin A.M., Christian M., et al. Vitrectomy-assisted biopsy for molecular prognostication of choroidal melanoma. Retina. 2017; 37 (7): 1377–82. doi: 10.1097/IAE.0000000000001362

10. Телышева Е.Н. Свободно циркулирующая ДНК плазмы крови. Возможности применения в онкологии. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2017; 2: 1–29.

11. Bidard F.C., Madic J., Mariani P., et al. Detection rate and prognostic value of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in metastatic uveal melanoma. International journal of cancer. 2014; 134 (5): 1207–13. doi:10.1002/ijc.28436

12. Bryan C.U., Cloud P.P. Cell-Free DNA in oncology: gearing up for clinic. Annals of Laboratory Medicine. 2018; 38 (1): 1–8. doi: 10.3343/alm.2018.38.1.1

13. Alexander N.S., Richard D.C. GNAQ and GNA11 mutations in uveal melanoma. Melanoma Research. 2014; 24 (6): 525–34. doi: 10.1097/CMR.0000000000000121

14. Саакян С.В., Амирян А.Г., Цыганков А.Ю. и др. Мутации в онкогенх GNAQ и GNA11 у больных увеальной меланомой. Молекулярная медицина. 2014; 2: 34–7.

15. Заварыкина Т.М., Тюляндина А.С., Логинов В.И. и др. Ассоциация полиморфных маркеров генов XRCC1, ERCC2 и CDKN1A с длительностью времени без прогрессирования рака яичников после химиотерапии производными платины и таксанами. Патогенез. 2019; 17 (1): 72–81. doi: 10.25557/2310-0435.2019.01.72-81

16. Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Амирян А.Г. и др. Молекулярные факторы опухолевой прогрессии при увеальной меланоме. Эффективная фармакотерапия. 2016; 39: 46–51

17. Мякошина Е.Б., Саакян С.В. Оптическая когерентная томография в диагностике начальной меланомы хориоидеи. Вестник офтальмологии. 2020; 136 (1): 56–64 doi:10.17116/oftalma202013601156

18. Garcia-Arumi Fuste C., Peralta Iturburu F., Garcia-Arumi J. Is optical coherence tomography angiography helpful in the differential diagnosis of choroidal nevus versus melanoma? European Journal of Ophthalmology. 2020; 30 (4): 723–9. doi: 10.1177/1120672119851768

19. Frizziero L., Midena E., Trainiti S., et al. Uveal melanoma biopsy: a review. Cancers (Basel). 2019; 11 (8): 1075. doi: 10.3390/cancers11081075

20. Madic J., Piperno-Neumann S., Servois V., et al. Pyrophosphorolysis-activated polymerization detects circulating tumor DNA in metastatic uveal melanoma. Clinical Cancer Research. 2012; 18 (14): 3934–41. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-0309

21. Bande R.M.F., Fernandez M.B, Lago B.N., et al. Blood biomarkers of uveal melanoma: current perspectives. Clinical Ophthalmology. 2020; 14: 157–69. doi: 10.2147/OPTH.S199064

22. Metz Hd. C., Scheulen M., Bornfeld N., et al. Ultradeep sequencing detects GNAQ and GNA11 mutations in cell-free DNA from plasma of patients with uveal melanoma. Cancer Medicine. 2013; 2 (2): 208–15. doi: 10.1002/cam4.61

23. Cabel L., Riva F., Servois V. Circulating tumor DNA changes for early monitoring of anti-PD1 immunotherapy: a proof-of-concept study. Annals of Oncology. 2017; 28 (8): 1996–2001. doi: 10.1093/annonc/mdx212

24. Цыганков А.Ю., Саакян С.В., Амирян А.Г. и др. Роль клинических, патоморфологических и молекулярно-генетических факторов в выживаемости больных увеальной меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2016; 39: 52–9.

25. Diehl F., Schmidt K., Choti A.M., et al. Circulating mutant DNA to assess tumor dynamics. Nature Medicine. 2008; 14 (9): 985–90. doi: 10.1038/nm.1789


Для цитирования:


Саакян С.В., Цыганков А.Ю., Мякошина Е.Б., Бурденный А.М., Логинов В.И., Хлгатян М.Р. Ассоциация клинико-инструментальных и молекулярно-генетических предикторов с риском развития и опухолевой прогрессии меланоцитарных внутриглазных новообразований. Российский офтальмологический журнал. 2020;13(4):24-32. https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-4-24-32

For citation:


Saakyan S.V., Tsygankov A.Yu., Myakoshina E.B., Burdennyi A.M., Loginov V.I., Khlgatyan M.R. Association of clinical, instrumental and molecular genetic predictors with the risk of development and tumor progression of melanocytic intraocular neoplasms. Russian Ophthalmological Journal. 2020;13(4):24-32. (In Russ.) https://doi.org/10.21516/2072-0076-2020-13-4-24-32

Просмотров: 170


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2072-0076 (Print)
ISSN 2587-5760 (Online)