НОВЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА РЕТИНОПАТИИ НЕДОНОШЕННЫХ: РОЛЬ TGF-β1 И IGF-II В НАРУШЕНИЯХ ПРОЦЕССА ВАСКУЛЯРИЗАЦИИ СЕТЧАТКИ

Изучение иммунологических аспектов патогенеза ретинопатии недоношенных (РН) позволяет открыть новые подходы к профилактике, рациональной диагностике и повышению эффективности лечения данного заболевания. Цель работы: анализ уровня ростовых факторов в сыворотке крови недоношенных детей группы риска развития РН на доклинической стадии и его взаимосвязи с дальнейшим развитием и характером течения заболевания. Материал и методы. Обследовано 85 недоношенных детей группы риска развития РН. Средний срок гестации при рождении детей 27,7±2,2 недель, средняя масса тела при рождении - 1086,1±266,1 г. Обследование включало динамическую офтальмоскопию и исследование содержания в сыворотке крови VEGF-A на проточном цитометре (BD FACS Canto II), а также TGF-β1, IGF-I, IGF-II методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем Bender MedSystems (Австрия). Результаты. На момент первого офтальмоскопического обследования, т.е. до клинической манифестации заболевания, в сыворотке крови детей с развившейся впоследствии РН, потребовавшей проведения лазеркоагуляции аваскулярных зон сетчатки, наблюдались относительно более высокие значения концентрации VEGF-А (выше 1300 пг/мл) и IGF-II (выше 140 пг/мл) и низкие значения концентрации IGF-I (ниже 24 пг/мг) и TGF-β1 (ниже 8000 пг/мл) по сравнению с группами «благополучных» детей. Динамическое исследование содержания VEGF-А одновременно с TGF-β1 в процессе развития РН выявило однонаправленность изменений концентраций данных ростовых факторов на всех сроках наблюдения. Заключение. Впервые показано, что прогностически неблагоприятными в плане последующего развития тяжелой РН являются высокие значения концентрации IGF-II и низкие значения концентрации TGF-β1 до клинической манифестации заболевания. Однонаправленность изменений уровней TGF-β1 и VEGF-A в сыворотке крови в процессе развития РН может свидетельствовать о синергичном характере участия данных ростовых факторов в патологической вазопролиферации; детальное изучение механизма этого участия требует проведения дальнейших исследований // Российский офтальмологический журнал, 2017; 1: 20-25.

ретинопатия недоношенных, иммунопатогенез, TGF-β1, IGF-II, retinopathy of prematurity, immunopathogenesis, TGF- β1, IGF-I

1. Катаргина Л. А. Ретинопатия недоношенных, современное состояние проблемы и задачи организации офтальмологической помощи недоношенным детям в РФ. Российская педиатрическая офтальмология. 2012; 1: 5-7.

2. Сайдашева Э. И., Буяновская С. В., Ковшов Ф. В. Ретинопатия недоношенных у детей со сроком гестации менее 27 недель: особенности течения и результаты лазерного лечения. Российская педиатрическая офтальмология. 2015; 2: 28-32.

3. Gilbert C. Retinopathy of prematurity: a global perspective of the epidemics, population of babes at risk and implications for control. Early Hum Dev. 2008; 84(2): 77-82.

4. Hartnett M. E., Penn J. S. Mechanisms and Management of Retinopathy of Prematurity. N. Engl. J. Med. 2012; 367 (26): 2515-26.

5. Chen M.L., Guo L., Smith L.E., et al. High or low oxygen saturation and severe retinopathy of prematurity: a meta-analysis. Pediatrics. 2010; 125(6): 1483-92.

6. Holmstrom G., Thomassen P., Broberger U. Maternal risk factors for retinopathy of prematurity-a population-based study. Acta Obstet Gynecol Scand. 1996; 75(7): 628-35.

7. Holmstrom G., Broberger U., Thomassen P. Neonatal risk factors for retinopathy of prematurity - a population-based study. Acta Ophthalmol Scand. 1998; 76(2): 204-7.

8. Cavallaro G., Filippi L., Bagnoli P., et al. The pathophysiology of retinopathy of prematurity: an update of previous and recent knowledge. Acta Ophthalmologica. 2014 Feb;92(1):2-20.

9. Катаргина Л.А., Слепова О.С., Скрипец П.П., Дементьева Г.М. Гуморальный иммунный ответ на S-антиген сетчатки у недоношенных детей с ретинопатией недоношенных. Вестник офтальмологии. 2003; 1: 20-2.

10. Катаргина Л. А., Слепова О. С., Белова М. В., Андрюшин А.Е. Значение нарушений цитокинового статуса в патогенезе поздних витреоретинальных осложнений ретинопатии недоношенных. Российская педиатрическая офтальмология. 2012; 2: 14-7.

11. Катаргина Л.А., Слепова О.С., Демченко Е.Н., Осипова Н.А. Роль системного дисбаланса цитокинов в патогенезе ретинопатии недоношенных. Российская педиатрическая офтальмология. 2015; 4: 16-20.

12. Sood B. G., Madan A., Saha S., et al. Perinatal systemic inflammatory response syndrome and retinopathy of prematurity. Pediatr Res. 2010; 67(4): 394-400.

13. Silveira R.C., Filho J.B., Procianoy R.S. Assessment of the contribution of cytokine plasma levels to detect retinopathy of prematurity in very low birth weight infants. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52 (3): 1297-301.

14. Villegas-Becerril E., González-Fernández R., Perula-Torres L., Gallardo-Galera J.M. IGF-I, VEGF and bFGF as predictive factors for the onset of retinopathy of prematurity (ROP). Arch Soc Esp Oftalmol. 2006; 81(11): 641-6.

15. Hartnett M. E. Studies on the pathogenesis of avascular retina and neovascularization into the vitreous in peripheral severe retinopathy of prematurity (an American ophthalmological society thesis). Trans Am Ophthalmol. 2010; 108: 96-119.

16. Hellstrom A., Engstrom E., Hard A.-L., et al. Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics. 2003; 112: 1016-20.

17. Hellstrom A., Perruzzi C., Ju M., et al. Low IGF-I suppresses VEGF-survival signaling in retinal endothelial cells: direct correlation with clinical retinopathy of prematurity. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 5804-8.

18. Kajdaniuk D., Marek B., Borgiel-Marek H., Kos-Kudła B. Transforming growth factor β1 (TGFβ1) in physiology and pathology. Endokrynol Pol. 2013; 64 (5): 384-96.

19. Blobe G.C., Schiemann W.P., Lodish H.F. Role of transforming growth factor beta in human disease. N Engl J Med. 2000; 342: 1350-8.

20. Kajdaniuk D., Marek B., Borgiel-Marek H., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - part 1: in physiology and pathophysiology. Endokrynol Pol. 2011; 62: 444-55.

21. Kajdaniuk D., Marek B., Foltyn W., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - part 2: in endocrinology and oncology. Endokrynol Pol. 2011; 62: 456-64.

22. Turkay C., Yonem O., Arici S., et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on experimental hepatic fibrogenesis. Dig Dis Sci. 2008; 53: 789-93.

23. Xie W., Rimm D.L., Lin Y., et al. Loss of Smad signaling in human colorectal cancer is associoted with advanced disease and poor prognosis. Cancer J. 2003; 9: 302-12.

24. Fink S.P., Mikkola D., Willson J.K., et al. TGF-β-induced nuclear localization of Smad2 and Smad3 in Smad4 null cancer cell line. Oncogene. 2003; 22: 1317-23.

25. Kim K.S., Park J.M., Kong T., et al. Retinal Angiogenesis Effects of TGF-β1 and Paracrine Factors Secreted from Human Placental Stem Cells in Response to a Pathological Environment. Cell Transplant. 2016; 25(6): 1145-57.

26. Zorena K., Malinowska E., Raczyńska D., et al. Serum concentrations of transforming growth factor-beta 1 in predicting the occurrence of diabetic retinopathy in juvenile patients with type 1 diabetes mellitus. J Diabetes Res. 2013; Article ID 614908.